伊布替尼和奥比努珠单抗联合治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤的一线治疗已经获得FDA的批准，这是基于III期照明试验的数据.
伊布替尼（Imbruvica）和奥比努珠单抗（Gazyva）联合治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）已获得FDA的批准，这是基于三期临床试验（PCYC-1130）的数据。
，Imbruvica已经成为慢性淋巴细胞白血病的一种重要治疗方法，”lead iLLUMINATE研究作者Carol Moreno博士说，他是西班牙巴塞罗那巴塞罗那自治大学圣克鲁圣帕医院血液科顾问。“Imbruvica作为单一药物现在与奥比努珠单抗联合使用为CLL患者提供了一线化疗免疫治疗的替代方案。”
的研究结果显示，与对照组相比，联合用药可降低77%的进展或死亡风险氯霉素加奥比努珠单抗。此外，在31个月的中位随访中，由独立审查委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）未达到氯霉素和奥比努珠单抗19个月的中位无进展生存期（HR，0.23；95%CI，0.15-0.37；
该机构还更新了ibrutinib标签，以包括支持其作为CLL/SLL中单一疗法的额外长期疗效数据，医学博士Craig Tendler说：
“这个标签的更新是建立在Imbruvixa在CLL/SLL患者的一线治疗，作为单一治疗或与其他治疗相结合的有效性和安全性的基础上。”，Janssen Research&Development，LLC临床开发和全球医疗事务副总裁。“这一里程碑代表了我们继续致力于开发基于Imbruvica的非化疗方案，以满足CLL/SLL患者的临床需求。”
是国际性、开放性、随机性、阶段性的Illumin试验随机选择229名患者，1:1，在第1-2天、第1个周期的第8天和第15天，以及随后的28天周期的第1天，每天接受420 mg连续伊布替尼和1000 mg奥比努珠单抗，共6个周期；或在6个周期的每个28天周期的第1天和第15天加上奥比努珠单抗方案服用0.5 mg/kg氯霉素。
主要终点是由IRC评估的PFS；次要终点是高危患者群体中的PFS；那些具有17p缺失[del（17p）]/tp53突变，11q缺失[del（11q）]，和/或未突变的GhVDisease不可检测的微小残留病（uMRD）、总有效率（ORR）、总生存率（OS）、输液相关反应（IRR）和安全性。由IRC确定的接受氯霉素/奥比努珠单抗治疗的患者可转入伊布替尼单药治疗的二线治疗。
可获得注册资格，治疗初期患者年龄≥65岁或<65岁，累积疾病评定量表（CIRS）评分>6，肌酐清除率（CrCI）<70ml/min，和/或del（17p）或p53突变。中位年龄为71岁（40-87岁），65%的患者具有高危基因组特征。52%的患者有Rai III或IV疾病，27%的伊布替尼治疗的患者和38%的氯霉素治疗的患者有大体积疾病，伊布替尼队列中的
，62%的患者有未突变的VDisase，12%有del（11q），16%有del（17p）和/ortp53突变。在氯霉素/奥比努珠单抗组中，53%的患者有未突变的Ghdisase，19%有del（11q），20%有del（17p）和/orTP53突变疾病。在伊布替尼组中，33%的患者CIRS评分大于6分，而接受化学免疫治疗的患者为31%；伊布替尼组中23%的患者CrCI小于60毫升/分钟，而接受氯霉素治疗的患者为33%。
额外的结果表明，高危患者的CIRS评分大于6分，而接受化学免疫治疗的患者为31%ase包括那些17p缺失/TP53突变、11q缺失或未突变的GHV患者，使用伊布替尼联合治疗后，其进展或死亡风险降低85%（HR，0.15；95%CI，0.09-0.27）。IRC评估的总有效率在伊布替尼/奥比努珠单抗组为89%，而在氯霉素/奥比努珠单抗组为73%（HR，0.92；95%CI，0.48-1.72；P=0.81）。46名患者（40%）在氯霉素臂交叉使用单一药物伊布替尼治疗，Moreno补充道，
伊布替尼与奥比努珠单抗联合应用，在IRC和研究者评估时，也能改善ORR和完全缓解（CR）或骨髓恢复不完全（CRi）率。在IRC评估中，ibrutinib/obinutuzumab的ORR和CR/CRi分别为88%和19%，而氯霉素/obinutuzumab的ORR和CR/CRi分别为73%和8%。研究者评估的ORR和CR/CRi率分别为91%和41%，而高危人群中的
分别为81%和16%，Moreno注意到IRC评估的ibrutinib/obinutuzumab和chlorambucil/obinutuzumab的ORR率分别为90%和68%；CR/Cri率分别为14%和4%。
最小残留病（MRD）分析显示，在骨髓和/或外周血中检测时，35%的伊布替尼/奥比努珠单抗患者的ITT人群中达到了uMRD，而在氯霉素/奥比努珠单抗患者中达到了25%。在高危人群中，接受ibrutinib/obinutuzumab治疗的患者中，27%的患者外周血和/或骨髓中的uMRD达到了，而接受氯霉素/obinutuzumab治疗的患者中，15%的患者外周血和/或骨髓中的uMRD达到了。与对照组相比，两组均未达到中位数（HR，0.06；95%CI，0.02-0.18；P<0.0001），但结果显示，使用伊布替尼方案进行二线治疗的风险降低了94%。而且，ibrutinib组有4%的复发患者需要抢救治疗，而化学免疫治疗组有44%的复发患者需要抢救治疗。
ibrutinib组和obinutuzumab组的中位疗程分别为29.3个月和4.6个月，氯霉素组和氯霉素组分别为5.1个月和4.6个月分别是奥比努祖马布。30%接受伊布替尼的患者停止治疗；终止治疗的主要原因是不良事件（AEs；16%）。
安全性与单独使用每种药物预期的AEs一致。在不良事件期间，伊布替尼组和氯霉素组最常见的不良事件为中性粒细胞减少（伊布替尼组43%，氯霉素组63%），血小板减少（35%，氯霉素组25%），腹泻（34%，氯霉素组10%），咳嗽（27%vs 12%）、IRRs（25%vs 58%）、关节痛（22%vs 10%）、发热（19%vs 26%）、贫血（17%vs 25%）和恶心（12%vs 30%）。伊布替尼组有6%的患者因IRRs而中断奥比努珠单抗的剂量，而氯霉素组有30%的患者因IRRs而中断剂量。在不良事件期间，伊布替尼/奥比努珠单抗组有77%的患者因IRRs而中断剂量，而氯霉素/奥比努珠单抗组有72%的患者因IRRs而中断剂量。两臂中最常报告的是中性粒细胞减少症（36%用伊布替尼，46%用氯霉素），血小板减少症（19%对10%），肺炎（7%对4%），发热性中性粒细胞减少症（4%对6%），IRR（2%对8%）和贫血（4%对8%）。
参考文献：
Moreno C，Greil R，Demirkan F等。伊布替尼+奥比努珠单抗与氯霉素+奥比努珠单抗作为慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的一线治疗：第3阶段的结果说明。在：2018年灰烬年会和博览会会议记录；2018年12月1日至4日；圣德加利福尼亚州，伊戈。摘要691。Moreno C、Greil R、Demirkan F等。伊布替尼联合奥比努珠单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病：一项多中心、随机、开放标签的第3阶段试验【2018年12月3日在网上提前发表】《柳叶刀肿瘤学》。doi:10.1016/S1470-2045（18）30788-5
