阿替唑单抗/贝伐单抗联合治疗EGFR突变体NSCLC的研究

根据对IMpower150研究的探索性分析,与贝伐单抗加化疗相比,联合应用阿替唑单抗、贝伐单抗和化疗的EGFR突变型非肿瘤细胞肺癌患者的总生存率和无进展生存率均得到改善.

托尼莫克,MD

托尼莫克,MD

联合阿替唑利珠单抗(Tecentriq)、贝伐单抗(Avastin)治疗的表皮生长因子受体突变型非均匀细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)均得到改善,与贝伐单抗加化疗相比,化疗增加了OS和全氟辛烷磺酸的益处,根据对IMpower150研究的探索性分析,1这些发现发表在欧洲肿瘤学会2018年亚洲大会上。

“在贝伐单抗治疗标准中添加阿替唑单抗和化疗增加了OS和全氟辛烷磺酸的益处”香港大学MD临床肿瘤肿瘤学教授李姝(Tony Mok)说:“在整个病例组中,”“因此,这种联合治疗可能是gfr突变患者的一个潜在的新选择。”

截至2018年1月22日,研究者评估了添加PD-L1后尚未达到egfr突变肿瘤患者群体中位OS(95%CI,17.0-不可估计[NE])与单用贝伐单抗加化疗(n=45)18.7个月(95%CI,13.4-NE)相比,抑制剂阿替唑单抗(n=34)。

此外,随着阿替唑单抗的加入,gfr突变群体的PFS增加。联合应用阿替唑单抗、贝伐单抗和化疗的患者中位PFS为10.2个月(95%CI,7.9-15.2),而只有6.9个月(95%CI,5.7-8.5)单用贝伐单抗和化疗。

第三期无效150项试验将1202名IV期或复发转移性非同质性非小细胞肺癌患者随机分为两组:阿替唑单抗、卡铂和紫杉醇(A组;n=349)、阿替唑单抗加贝伐单抗和化疗(B组;n=359),或贝伐单抗和化疗(C臂;n=337)。2

在研究臂中,阿替唑单抗每3周静脉注射1200毫克,贝伐单抗每公斤15毫克。在每只手臂上,卡铂和紫杉醇在每个周期的第1天给药,持续4到6个周期。A组患者仅用阿替唑单抗维持治疗,B组患者联合贝伐单抗和阿替唑单抗维持治疗。在C臂中,仅用贝伐单抗进行维护。

这项研究的目的只是作为中期分析的一部分比较B臂和C臂。除了OS和PFS的共同主要终点外,研究还评估了意向治疗(ITT)野生型人群的客观反应率(ORRs)和安全性。在中期分析中排除了突变或有肛门排列的患者。

在探索性分析中,egfr突变肿瘤患者的总有效率(ORR)也很高。B组ORR为71%,而C组仅为42%。“阿替唑单抗和化疗中加入贝伐单抗几乎使ORR-inEGFR突变患者增加了一倍,Mok总结道:

在B组中加入阿替唑单抗后,反应持续时间(DOR)增加了一倍多。阿替唑单抗组的平均DOR为11.1个月(范围2.8-18.0),而在124例EEgfr阳性患者中,没有

组的平均DOR为4.7个月(范围2.6-13.5),91例发生了致敏性egfrmutation,77例接受了先前的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。在贝伐单抗中加入阿替唑单抗和化疗增加了bothEGFR突变患者亚组的OS受益。

在研究中,gfr突变亚组的基线特征和安全性与整个ITT人群相当。尽管B组100%的gfr突变亚群经历了与治疗相关的不良事件(TRAEs),但仅12例(36%)发生了严重事件。相比之下,96%的C臂表皮生长因子受体突变肿瘤患者出现转移,其中9例(21%)患者出现严重事件。

,Mok注意到,对于egfr突变型非小细胞肺癌患者,B组加用阿替唑珠单抗导致退出任何治疗的不良事件的百分比略高于C组(分别为33%和16%)。

基于来自IMpower150、阿替唑珠单抗联合贝伐单抗、卡铂的研究结果,紫杉醇已被批准用于治疗转移性非同质性NSCLC患者的一线治疗,但该适应症排除了egfr/alkarbergerations患者。第三阶段试验的探索性分析首次显示了egfr突变肿瘤患者使用检查点抑制剂的益处,目前正在进行进一步的研究以扩大其适应症。

参考文献:

Mok TS、Socinski M a、Reck M等。IMpower 150:EGFR突变患者疗效的探索性分析。肿瘤学年鉴。2018年;29(摘要;补充9):ix173-ix78。doi:10.1093/annonc/mdy483。Socinski M、Jotte RM、Cappuzzo F等。阿替唑仑单抗一线治疗转移性非均匀性非小细胞肺癌。2018年;378(24):2288-2301。doi:10.1056/NEJMo1716948