根据对德克萨斯大学安德森癌症中心和莫菲特癌症中心及研究所118名患者的回顾性分析，在非小细胞肺癌进展后继续服用奥西莫替尼的患者显示，在最初的进展事件之外，长期受益.
德克萨斯大学118名患者的回顾性分析显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）进展后继续接受奥西米替尼（Tagrisso）治疗的患者中，医学博士，博士，博士，博士，博士MD安德森癌症中心（MDACC）和Moffitt癌症中心及研究所（MCC）。1
共有76名患者进展，47名患者继续接受奥西米替尼治疗。这些患者的中位二次无进展生存期（PFS2）为12.6个月。与停药相比（11.2个月与6.1个月，P=0.02），osimertinib的持续进展与总生存期（OS）的延长有关。
osimertinib，一种第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已证明对经典的表皮生长因子受体（EGFR）致敏突变和抗T790M突变均有效。然而，尽管它在非小细胞肺癌中的作用越来越大，但是关于这种药物的耐药机制的数据是有限的。在研究中，乐秀宁，医学博士，博士，同事们说，要想克服耐药性的策略取得成功，就需要全面了解对奥西米替尼的耐药机制。2014年1月至2017年10月，从MDACC和肺癌数据库的GEMINI数据库中选择了接受奥西米替尼治疗的
患者中冶集团。直到2018年2月（MDACC）和2018年1月（MCC）数据集被锁定用于结果分析时，才收集关于患者人口统计学、先前治疗路线、生存率和当前状态的信息。研究人员报告说，中位年龄为63岁，72%为女性，68%从未吸烟者，95%曾接受过EGFR-TKI；特别是，78%的患者接受了厄洛替尼（Tarceva）。
先前的EGFR-TKI治疗失败的时间（TTF）定义为从开始第一次EGFR-TKI到因进行性疾病（PD）或毒性而停止治疗的时间。首次PFS（PFS1）定义为从奥西米替尼开始到PD或死亡的时间。对于持续治疗超过进展期的患者，PFS2被定义为从奥西米替尼开始到第二次PD或死亡的时间。OS1被定义为从欧西米替尼开始到任何原因死亡的时间。OS-from-diagnosis（OS-Dx）定义为复发或转移性egfr突变体NSCLC诊断至死亡的时间，
PFS1的中位数为8.4个月（95%CI，6.7-10.7），OS1的中位数为25.2个月（95%CI，17.5-29.2）。奥西米替尼治疗后，62%继续治疗。中位PFS2为12.6个月（95%CI，8.3-15.5），45%（21名患者）接受姑息性放疗治疗进展性少转移性病变。
研究者报告，与非放疗患者相比，放疗组的预后有所改善（PFS2，15.5 vs 8.2个月；HR，0.5；95%CI，0.3-31.0；P=.05）。62%（13/21）的受照患者和77%（20/26）的非受照患者出现局部放电。在接受放射治疗的病人中，最常见的放射部位是肺、纵隔淋巴结、骨和脑。研究者认为，局部巩固治疗，如放疗，可以减少耐药亚克隆肿瘤的负担，而继续使用奥西米替尼可以抑制敏感细胞。
，中位随访期为39个月，整个队列的OS-Dx为71.9个月（95%CI，51.492.1），与第一代或第二代EGFR-TKIs、
的中位生存期19至28个月相比，存活期显著延长。研究人员还分析了欧西米替尼进展时的基因组图谱数据。他们发现细胞周期基因的改变（CDK4/6orCCND/e1扩增，orCDKN2Aloss）与更糟糕的结果相关，这表明需要为这些患者提供新的治疗方案
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在T790M保存组中，以前定义的欧西米替尼抗性突变是最常见的抗性机制。这些突变只在T790M保存的病例中观察到，研究人员报告，这种相关性具有统计学意义（11/19比0/21，P<0.001）。他们观察到，在大多数保存的T790M病例中，通过已知的抗性三级突变（如C797S），抗性与持续分离有关。与此相反，T790M缺失患者的耐药性是通过多种主要的EGFR独立机制产生的。
与第一代EGFR抑制剂相比，对osimertinib的耐药性机制是主要的EGFR依赖性的，包括亚扩增、PI3K途径激活，上皮-间充质转化。
研究者说，进展后继续服用奥西米替尼，单独或与放疗联合使用，可延长选定患者的临床疗效。他们建议需要进一步的研究，特别是考虑到欧西米替尼在治疗gfr突变体晚期NSCLC中的作用越来越大。
参考文献：
Le X，Puri S，negroo MV等。表皮生长因子受体依赖性和独立的奥西米替尼耐药机制及表皮生长因子受体突变体非小细胞肺癌的持续治疗进展。临床癌症研究，2018；24（24）：6195-6203。doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1542.“
