朱丽叶试验的最新数据在2018年ASH年会上发表，该试验的主要研究者Richard T.
Maziarz医学博士说，该数据强调了tisagenleclecel对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的影响.
Richard T.Maziarz，医学博士
Richard T.Maziarz，医学博士
更新了JULIET试验的数据，该试验在2018年ASH年会上提出，强调了Tisagenlecleuel（Kymriah）对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的影响，医学博士Richard T.Maziarz说，该试验的主要研究者。
在超过1.5年的时间里，超过50%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者对CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法有持续和显著的临床反应。
在19个月的中位随访中，总有效率（ORR）为54%（95%CI，41%-62%）。完全缓解（CR）率为40%，其余患者达到部分缓解。
“我想说，通过这种治疗，淋巴瘤的自然病史刚刚改变，”Maziarz说，这项研究的主要作者。
朱丽叶的初步发现是2018年5月批准用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤（包括DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤）的成年患者的tisagenleclecel的基础，与滤泡性淋巴瘤相关的DLBCL经≥2行全身治疗后，朱丽叶的
符合条件的患者为≥18岁的复发/难治性DLBCL患者，接受过≥2行治疗，包括利妥昔单抗（Rituxan）和蒽环类药物方案，没有资格接受干细胞移植或者干细胞移植失败。在2018年5月的数据截止时，115名患者接受了单次中剂量的替沙白细胞3.0×108（范围0.1-6.0×108）的注射。
在2018年ASH年会期间接受了针对性肿瘤学的采访，俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所医学教授马齐亚兹讨论了朱丽叶的最新发现及其对DLBCL患者的临床意义。
靶向肿瘤学：请提供朱丽叶研究的一些背景。
Maziarz：这项研究导致了FDA对tisagenleclecel的批准，tisagenleclecel是用于对抗CD19的汽车T细胞产品复发/难治性淋巴瘤患者的靶分子。这是一种亚型众多的疾病，美国每年约有75000例。大约三分之一的病人有DLBCL。它有攻击性行为，但约60%可以通过化疗和免疫治疗治愈。其余40%无法治愈。
因此，我们从化疗转向移植，试图控制病情，但前提是你能使病人病情得到缓解。这些病人中有很多没有成功，或者移植后复发。如果我们看一下当时那些病人的结果，实际上是非常非常糟糕的。无论何时进行回顾性研究还是前瞻性研究，如果你试图在真正高风险的环境下实施治疗，可能只有7%的患者能够获得缓解，这意味着大约93%的患者将死于疾病。只有大约20%的病人在2年后还活着。
病人自身的免疫细胞已经对癌症产生了耐受性，他们已经让癌症从他们的眼皮底下溜走了。因此，我们从病人体内取出T细胞，并对其进行基因改造。这是一个结构，然后将迫使这些免疫细胞有一个新的受体。这样做的好处是免疫细胞在你的身体里终生存活。儿童时期[接种的疫苗]就是一个例子你终生免疫。这些细胞可以在功能上存活。因此，我们采取这些T细胞，可能最初有一个受体，与疾病无关，使他们现在集中在癌症。当你把它们放进去，你会立即对体内残留的癌症产生免疫反应。
我们会看到大量的细胞会生长。美啊因为它是有效的。很多人惊讶地看到我们实际预测的生物学，以及它在人类而不仅仅是老鼠身上起作用的事实。
靶向肿瘤学：在2018年ASH年会上有什么发现
”
Maziarz：我们现在看到了长期的反应。重要的是，有时你会提出初步的数据，人们会说，“嗯，也许我们看到这些结果是因为这个或那个。可能与选择、患者或设计有关。“在朱丽叶试验中，我们现在离输液时间已经超过1.5年了。”
的中位随访期为19个月。我们看到超过40%的病人处于缓解期并持续缓解，54%的病人有CR或部分缓解。随着时间的推移，这些患者仍然可以进入缓解期；细胞会随着时间的推移继续工作。否则，这些患者的预后将非常糟糕，在很多情况下，我们都会问自己，“我们如何让他们做好屈从于疾病的准备？我们如何让他们最舒服？”这就是姑息治疗。现在，我们有能力给这些病人新的生命。
靶向肿瘤学：这种药物的作用机制是什么使它独特？
Maziarz：它很可能是设计和自身产品的结合；新的基因结构是精心设计的。它们能有效地激活T细胞，并促使细胞产物在个体中持续存在。tisagenlecleucel基因结构的一部分有利于个体的持久性。
靶向肿瘤学：这些更新的数据最大的收获是什么
”
Maziarz：最大的收获是54%的患者对这种治疗有显著的临床反应。最重要的信息之一是，当患者进入缓解期时，他们会保持在缓解期。当你观察他们脱离缓解期的可能性时，这是非常罕见的，尽管我们显然没有多年的数据。这是一种持续的反应。我们看到了与其他汽车T细胞产品类似的结果。
靶向肿瘤：汽车T细胞还有哪些未回答的问题
”
Maziarz：首先，我们把病人放在我们关注的中心。我们可以说在过去，我们预计15%到20%的病人会活着；现在，我们预计40%的病人会在2年内活着。这种疾病的本质是，如果你在2岁时还活着，你就会走得更远。我们必须了解为什么这种疾病仍然在增长，我们可以通过一些方法来提高这种产品的成功率。
这种治疗方法有一系列的副作用。为了使细胞快速生长，有时会有一个增殖事件，并且伴随着一系列的负面影响。我们需要提高这个产品的安全性，这样我们就可以把它给所有的病人。
还有一些其他的汽车T产品的试验正在进行中。审判的性质是双重的。首先，我们可以做些什么来更好地理解为什么患者没有进入CR？我们是否可以在早期增加一些东西来增加成功的可能性？接下来，这些是提供给非常先进的病人的治疗。一旦您可以显示优点和安全配置文件，为什么不早点使用它呢？
引用：
Schuster SJ，Bishop MR，Tam C，et al。成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的持续疾病控制：朱丽叶的最新分析，tisagenlecellael的全球关键2期试验。在：2018年灰烬年会会议记录；2018年12月1日至4日。圣地亚哥，约1684年摘要
