资料显示晚期宫颈癌患者应用IO治疗后生存率有可能提高

在2019年SGO冬季年会上,医学博士Deanna Teoh的一份报告指出,宫颈癌复发或转移患者在治疗前失败,预后不良,但免疫治疗可能延长其生存期.

Deanna Teoh,MD,MS

患有复发性或转移性宫颈癌的妇女,如果之前的治疗失败,她们的预后很差,但是根据Deanna Teoh,MD,MS的报告,免疫治疗可以延长她们的生存期,在2019年SGO冬季年会上,1

贝伐单抗(Avastin)提供了迄今为止最好的结果,这些患者的平均总生存期(OS)为7.3个月。临床试验数据表明,免疫治疗药物可以显示出相当或更高的中位OS值。

“免疫治疗有望用于治疗晚期或复发性宫颈癌,但我认为我们必须弄清楚哪些患者或哪些肿瘤最适合不同的治疗方法,”明尼苏达大学医学院妇科肿瘤学系助理教授、明尼苏达州圣保罗地区癌症护理中心妇科肿瘤学医学主任Teoh说,在2014年ASCO年会上提交的第二阶段数据中,

,axalimogene filolisbac(AXAL)—一种减毒的单核细胞增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes)免疫治疗活制剂,通过生物工程诱导肿瘤T细胞免疫并打破肿瘤微环境中的免疫耐受,改善了110名印度复发性宫颈癌妇女的中位OS,这些妇女以前曾接受过化疗、放疗或两者兼有。治疗后中位OS为8.28个月,12个月OS率为30.9%,总有效率为17.1%。在69名可评价的患者中,顺铂的添加并未导致OS(P=0.9981)的显著改善。2

Axalimogene filolisbac在第二阶段GOG/NRG-0265研究中在该患者群体中得到进一步评价。免疫治疗剂诱导了前所未有的1年生存率38%,比计算生存率提高了52%。中位数OS为6.2个月,根据研究者对50名可评估患者的最佳反应的评估,32%的患者实现了疾病控制。3

在2018年1月对目标肿瘤学的采访中,Sharad Ghamande,医学博士,Augusta大学妇科肿瘤学主任,宫颈癌是妇科肿瘤中最有吸引力的免疫治疗靶点。

如果你观察宫颈癌的发生,总有HPV感染。在大多数情况下,特别是我们年轻时,免疫系统会处理感染。”。“然而,如果随着年龄的增长,它持续存在,那么就会引起癌变。HPV是一个经常表达的靶点,它是一个非常有效的靶点,我们可以通过疫苗或检查点抑制来利用它。GOG/NRG-0265中记录的唯一≥3级治疗相关不良事件(TRAE)是10%患者的3级贫血。

基于这些发现,axalimogene filolisbac目前正在进行的全球III期AIM2CERV(NCT02853604)试验中作为预防复发的辅助单一疗法局部晚期宫颈癌化疗放射治疗。

患者随机分为两组:1:axalimogene filolisbac或安慰剂。实验组在初级阶段每3周接受3次阿昔洛芬-非洛地平,接下来是一个维持阶段,每2个月给药一年。

,目前的试验设计计划了450名患者的样本量,以在更广泛的生存结果范围内保持足够的统计能力,并对安全性和有效性进行预先计划的中期分析(IA)。axalimogene filolisbac的开发者Advaxis正在考虑加速IA时间线,并建立一个更严格的无效边界。公司希望在接下来的几个月内完成重新设计

FDA于2018年7月取消了一项关于axalimogene filolisbac联合杜瓦鲁单抗(Imfinzi)治疗晚期、复发或难治性宫颈癌和HPV相关头颈癌患者的I/II期研究的临床搁置。该机构在3月份申请暂缓治疗,此前有一名患者在联合治疗9个月后死于急性呼吸衰竭。Advaxis同意早期发现和治疗此类罕见不良事件的新指南。

免疫检查点抑制剂

在AIM2CERV注册不受临床保留的影响。研究人员正在评估免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗宫颈癌的几个临床试验,包括检查358和基调-028和-158。II期GY-007试验评估nivolumab(Opdivo)治疗持续性、复发性或转移性子宫颈癌的结果尚待确定。

多短I/II期CheckMate 358研究评估了病毒相关肿瘤患者基于nivolumab和nivolumab的联合治疗,包括24例复发或转移性宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者。19例宫颈癌患者接受了2种复发或转移性疾病的既往治疗方案。

,总体客观有效率(ORR)为20.8%,宫颈癌患者为26.3%。单纯治疗组为28.6%,高于先前治疗组的17.6%。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月。4

在6月,FDA根据第二阶段KEYNOTE-158试验的结果,批准加速治疗晚期PD-L1—阳性宫颈癌患者,包括化疗前后的疾病进展。这项全球性、开放性、非随机、多中心、多中心的研究评估了彭布罗利珠单抗(Keytruda)对多类型进展期实体瘤患者的治疗效果,这些患者的治疗标准达到了护理治疗的标准,平均随访11.7个月(0.6-22.7个月),ORR为14.3%(95%CI,77例PD-L1阳性(CPS≥1)患者中,7.4%-24.1%曾在转移环境中接受过≥1行化疗。ORR包括完全缓解率2.6%和部分缓解率11.7%。未达到应答的中位持续时间(范围4.1-18.6+),91%的应答者的应答持续时间为6个月或更长。KEYNOTE-158中的5

,98名患者中有8%的患者因不良反应而在复发或转移宫颈癌的妇女队列中停止使用彭布罗珠单抗。39%的患者出现严重不良反应。

KEYNOTE-028是一项多中心、Ib期、单臂试验,评价培溴利珠单抗治疗20种PD-L1阳性晚期实体瘤的安全性和有效性。这些结果来自对24名PD-L1阳性晚期宫颈癌患者的分析。18例(75%)患者仅在肿瘤中表达PD-L1,6例(25%)在肿瘤和基质中呈PD-L1阳性。

4名女性已证实部分反应(PRs),ORR为17%(95%CI,5%-37%)。3例患者病情稳定(13%;95%CI,3%-32%),16例(67%)病情进展(95%CI,45%-84%)为最佳反应。6

所有患者的中位PFS为2个月(95%CI,2-3)。6个月时PFS为21%,12个月时为4%。所有患者的中位OS为11个月(95%CI,4-15)。6个月和12个月时的OS率分别为67%和40%。

研究人员目前正在招募一期NRG-GY017(NCT 03738228)试验的患者,该试验评估了阿替唑仑单抗(Tecentriq)与化学辐射的联合作用,以及二期UVA-LACC-PD201试验(NCT 02635360)的患者,该试验评估了彭布罗珠单抗联合化疗的疗效化学辐射。

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