奥拉土马联合治疗Ⅲ期肉瘤未达到OS终点

在第三期临床试验中,晚期或转移性软组织肉瘤患者奥拉图单抗联合阿霉素治疗的总生存效益的主要终点尚未达到.

三期临床试验中,晚期或转移性软组织肉瘤(STS)患者联合奥拉图单抗(Lartruvo)和阿霉素的总生存率(OS)效益的主要终点没有达到。与标准的多柔比星相比,这一组合并未证实其临床疗效,礼来公司和奥拉屈单抗的生产商Company宣布。1此外,平滑肌肉瘤亚群不符合OS终点。

宣布是FDA批准奥拉屈单抗在这一背景下的验证性试验。这些数据显示这两个手臂的操作系统没有差异。在安全性方面,该药耐受性良好,没有新的安全信号。该研究结果将在即将召开的医学会议上公布,并在晚些时候公布。该公司在一份新闻稿中表示,礼来正在与全球监管机构合作,以确定拉特鲁沃下一步的适当措施。“虽然这些讨论仍在进行中,但目前正在接受拉特鲁沃治疗的患者,如果他们正在接受临床治疗,可以与他们的医生协商,继续他们的治疗过程。”

对于之前未接受过奥拉通单抗的患者,礼来补充说,第三阶段的数据不支持在临床试验以外的STS患者中开始这种治疗。

“此时,礼来正在暂停对Lartruvo的推广,”公司在公告中称。

双盲,第三阶段公布试验(NCT 02451943)在晚期或转移性STS患者中随机选择约460名患者接受奥拉图单抗联合阿霉素治疗,随后单独使用奥拉图单抗治疗,而阿霉素加安慰剂治疗,随后使用安慰剂治疗。在第1次和第8次循环的第1天和第8天,以20 mg/kg的负荷剂量给予奥拉图单抗,在随后所有循环的第1天和第8天,以15 mg/kg的负荷剂量给予奥拉图单抗,并在每个循环的第1天以75 mg/m2的剂量给予阿霉素。安慰剂与阿霉素联合使用8个周期,而奥拉图单抗作为单一药物持续使用直到疾病进展。

要符合注册条件,患者必须局部进展,不可切除或转移的STS不适于治疗,只要他们以前没有接受过蒽环类药物,就可以进行任何先前的治疗。研究的次要终点是安全性、无进展生存率(PFS)、客观反应率(ORR)和患者报告的结果。2016年10月,

,FDA批准PDGFRα拮抗剂olaratumab联合阿霉素治疗晚期STS患者,这些STS患者不符合放射治疗或外科手术的资格。

该批准是基于第二阶段JGDG研究的数据,结果表明,与单用阿霉素相比,奥拉图单抗和阿霉素的死亡风险降低了48%(HR,0.52;95%CI,0.34-0.79,P<0.05)。2在133例随机美国试验中,意向治疗人群(n=129)的中位OS为26.5个月,奥拉图单抗/阿霉素组为14.7个月,而单用阿霉素组为14.7个月,多柔比星)

患者特征在两臂间平衡良好。联合治疗组患者的中位年龄为58.5岁,大多数患者的心电图表现为0-1(94%)。另外,88%的患者PDGFRα阳性。在联合治疗组和单一治疗组中,36%和40%的患者患有平滑肌肉瘤。其他常见的组织学分别包括未分化的多形性肉瘤(分别为15%和21%)和脂肪肉瘤(分别为12%和22%)。

附加结果显示,通过盲目的独立审查,中位PFS为分别为8.2个月和4.4个月(HR,0.67;95%CI,040-1.12;P=.1208)。通过研究者评估,奥拉图单抗联合阿霉素组的平均PFS为6.6个月,而单用阿霉素组为4.1个月(HR为0.67;95%CI为0.44-1.02;P=0.0615)。

通过独立评估,联合用药组的ORR为18.2%,而阿霉素组为7.5%。奥拉土马联合用药的完全缓解率为4.5%,部分缓解率为13.6%;阿霉素组的完全缓解率为1.5%。关于安全性,

,奥拉土马联合用药组与化疗组最常报告的所有不良事件(AEs)分别为恶心(73%对52%),疲劳(69%vs 69%)、肌肉骨骼疼痛(64%vs 25%)、粘膜炎(53%vs 35%)、呕吐(45%vs 19%)、腹泻(34%vs 23%)和头痛(20%vs 9%)。最常见的全身血液学不良反应是淋巴细胞减少(77%对73%)、中性粒细胞减少(65%对63%)、血小板减少(63%对44%)和高血糖(52%对28%)。13%接受奥拉图单抗治疗的患者出现发热性中性粒细胞减少,而仅接受阿霉素治疗的患者出现发热性中性粒细胞减少的比例为12%。目前正在进行的国际双盲安慰剂对照研究中,对

奥拉图单抗进行评估,随机II期宣布2项联合吉西他滨和多西紫杉醇治疗晚期STS患者的试验(NCT 02659020)。

礼来预计将在2019年第一季度产生一项与奥拉土单抗相关的费用,该费用尚未确定。不过,估计在7000万至9000万美元(税前)之间,或每股约0.10美元(税后)。此外,公司预计此次更新将对其2019年每股收益指引产生0.17美元的影响。

参考文献:

礼来报告LARTRUVO®;第3阶段软组织肉瘤研究结果;。礼来公司。2019年1月18日出版。https://bit.ly/2RXHz1W?rel=0“。2019年1月18日访问。Tap WD、Jones RL、Van Tine BA等。奥拉图单抗和阿霉素与单用阿霉素治疗软组织肉瘤的比较:开放性1b期和随机2期试验。柳叶刀。2016年;388(10043):488-497