美国食品及药物管理局（FDA）授予umbrasib突破性的治疗名称，用于治疗接受过1种抗CD20方案的成人边缘区淋巴瘤患者.
Michael S.Weiss
umbrasib（TGR-1202）被FDA授予了一个突破性的治疗名称，用于治疗接受过1个先前抗CD20方案的成人边缘区淋巴瘤患者。
该名称由TG theraputics，Inc.宣布。，PI3Kδ抑制剂的研发者，是基于一个正在进行的，注册指导的II期UNITY-NHL试验队列的中期数据，该试验正在评估MZL患者的乌拉西布单药治疗。
“我们期待着与FDA密切合作，带来我们的新型PI3Kδ抑制剂乌拉西布，尽快给病人。MZL患者在最初的化学免疫治疗失败后，只能有有限的治疗选择，”TG Therapeutics执行主席兼首席执行官MichaelS.Weiss在一份新闻稿中说。“我们相信乌姆拉利西布可以在满足这一未得到满足的医疗需求方面发挥重要作用。UNITY-NHL研究的MZL单药umbralisib队列已全部注册，我们期待在年中报告该队列的主要结果，并在2019年的一次主要医学会议上提交数据。
IIb UNITY-NHL临床试验（NCT 02793583）正在将umbralisib作为单一疗法或作为多个复发/难治性NHL亚型患者中二重或三重的一部分。双重抗体包括CD20靶向单克隆抗体ublituximab（TG-1101），三重抗体包括ublituximab和苯达莫司汀。
UNITY-NHL研究正在招收弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和MZL患者。在FL、SLL和MZL中，umbrasib被检测为单一疗法，而DLBCL亚型则被检测为双重或三重疗法。每个淋巴瘤亚型都有自己的合格标准。
MCL的年发病率约为7500例新诊断患者，是第三常见的B细胞NHL，约占所有NHL病例的8%。此外，MZL有3个亚型：粘膜相关淋巴组织的结外MZL、结缘区淋巴瘤和脾缘区淋巴瘤。
联合ublituximab和pembrolizumab（Keytruda）的乌拉西布I/II期数据最近在2018年ASH年会上提出，该年会结果表明，在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，三联疗法有90%的应答率，在里氏转化（RT）患者中有50%的应答率。2
在15.6个月的中位随访中，患者的中位无进展生存率（PFS）尚未达到使用CLL（95%置信区间，未达到5.4）。12个月的PFS率为89%。
在整个试验的所有15名患者中，有一种瞬时肝功能升高试验（LFT）的剂量限制性毒性在一名CLL患者的200毫克培溴珠单抗剂量下得到解决。未达到3+3研究设计的最大耐受剂量。
最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（n=5）、血小板减少（n=2）、疲劳（n=1）、贫血（n=1）和恶心（n=1）。3例出现3/4级LFT升高。无3/4级腹泻病例，无结肠炎事件。无3/4级彭布罗珠单抗相关的自身免疫事件。复发/难治性CLL中也有与乌拉西布单药作用的报道。在2018年欧洲血液学协会大会上提交的一项II期研究中，乌姆拉利西布在复发/难治性疾病的高危患者中显示出有希望的安全性结果和诱导的持久反应。3在9.5个月的中位随访中，中位PFS和总生存率均未达到。
所有患者（N=50）在多中心研究中已停止治疗使用BTK或PI3K抑制剂。这些数据包括47例安全性可评价的患者和46例PFS主要终点可评价的患者。尽管患者处于高危状态，但仍观察到
持续反应。截止到数据截止，47%的患者服用乌拉西布的时间比之前使用激酶抑制剂的时间长。先前治疗的中位时间为9个月（范围1-38）。
在安全性方面，最常见的3/4级不良事件（n=16）是中性粒细胞减少（15%），其次是血小板减少（9%），腹泻（6%），贫血（2%），和发热（2%）。
参考文献：
TG疗法从美国食品和药物管理局获得了治疗边缘区淋巴瘤的突破性疗法名称。甘油三酯疗法。2019年1月22日出版。https://bit.ly/2Drz1s3？rel=0“。2019年1月22日访问。马托阿，斯沃博达J，鲁宁普拉克等。umbralisib（TGR-1202）联合ublituximab（TG-1101）和彭布罗珠单抗治疗复发/难治性CLL和Richter转化患者的I/II期研究。摘自：2018年ASH年会会议记录；2018年12月4日至8日；圣地亚哥，约297摘要。马托阿尔，舒斯特SJ，拉曼娜N等。一项第2阶段的研究，以评估乌拉西布（TGR-1202）治疗对BTK或PI3Kδ抑制剂治疗不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的安全性和有效性。摘自：2018年欧洲血液学协会大会会议记录；2018年6月14日至17日；瑞典斯德哥尔摩。摘要S808
