在一个有针对性的肿瘤学病例对照研究项目中，医学博士Sikander Ailawadhi与其他医生回顾了他在多发性骨髓瘤治疗中的临床考虑.
Ailawadhi讨论了他的治疗方案和其他因素，在会议期间，他与该小组讨论了一个高风险、移植不合格的多发性骨髓瘤患者的情况.
Sikander Ailawadhi，医学博士
Sikander Ailawadhi，医学博士
在一个基于肿瘤酶的对等透视计划中，与其他医生一起回顾了他对多发性骨髓瘤治疗的临床考虑。佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所血液学和医学肿瘤学副教授艾拉瓦迪在会议期间根据一名高危患者的情况，与小组讨论了他的治疗方案和其他决策因素，移植不合格的多发性骨髓瘤。
病例
一位77岁的白人男子向他的初级保健医生提出疲劳的抱怨。他过去的病史包括骨关节炎和活动受限。他的体格检查显示苍白，远端和近端指间关节肥大，握力差，肩关节两侧肿胀。他的心电图表现状态为1。
血象显示贫血（血红蛋白[Hb]，10.2 g/dL）、高钙血症（钙，12.9 mg/dL）和轻度肌酐升高（1.5 mg/dL）；肌酐清除率（CrCl），50 mL/min。他后来被转介血液学进一步评估。
显著实验室检查结果包括：Hb，10.3 g/dL；肌酐，1.3 mg/dL；CrCl，61 M L/M in；M蛋白，1.4 g/dL；&lambda；-游离轻链，4.43 mg/dL；乳酸脱氢酶（LDH），185 U/L；&beta；2-微球蛋白（B2M），3.8&M U；g/mL；骨髓活检显示42%的血浆细胞；荧光原位杂交，t（14；16）。此外，他的外周血涂片显示了rouleaux的形成。
患者被诊断为具有高风险细胞遗传学的多发性骨髓瘤。
靶向肿瘤：该患者有哪些治疗选择
”
艾拉瓦迪：这是一位77岁的高危患者，表现良好。他有贫血，有些肾功能不全和高钙血症。有一些紧急的事情我们可能应该解决，包括钙和更直接的事情。纠正钙有可能会稍微照顾肾脏功能。
从治疗的角度来看，有几种选择。现在，我们知道我们可以把很多不同的代理商联合起来。对于骨髓瘤，国家癌症综合网络（NCCN）的指导方针没有那么大帮助。它按字母顺序列出了很多治疗方案，并给出了证据的级别。我们确实有很多方案符合1类标准，这是符合主要终点和显示总生存率（OS）效益的最高水平随机研究。在这里列出一项研究的最大好处是你可以去保险公司报销。这就是NCCN指南如何帮助我们治疗多发性骨髓瘤，但它们并不一定帮助我们选择正确的治疗方案。
靶向肿瘤学：最近是否有比较NCCN指南中所列方案的试验
”
Ailawadhi:SWOG S0777于2年前发布，将利奈度胺（Revlimid）、硼替佐米（Velcade）和地塞米松（RVd）与利奈度胺和地塞米松（Rd）进行比较。1该研究是在美国进行的一项非常大的随机试验。重要的是要记住，主要终点是无进展生存期（PFS），最初的目的是这些患者不应该去移植。总体而言，患者处于不同的年龄组，并不是一个移植不合格的患者群体。然而，目的是病人不会去移植。从这个角度来看，一半的病人接受了RVd，一半的病人接受了Rd治疗，他们有6个周期对8个周期，虽然周期数不同，但治疗的持续时间几乎相同。每个人都继续进行维护和跟踪。e不再需要等待器官损伤或钙、肾功能衰竭、贫血和骨损伤的标准来开始治疗。
靶向肿瘤学：在疾病进展后你会为这个病人做骨髓活检吗
”
艾拉瓦迪：如果可能的话，我们希望每次都做骨髓活检，但我认为此时获得更多的数据和信息是合理的。无论哪种情况你都可以。在这种情况下，我们有一个79岁的病人进展缓慢，不太可能有任何改变。你也可以说，一个79岁的患者正在进展，如果患者有进展性疾病的可能性很小，我们的治疗选择可能会有所不同。
靶向肿瘤：复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗选择是什么
”
Ailawadhi:ARROW研究是随机的，近500名患者的第三阶段研究，比较了每周1次的carfilzomib（Kyprolis）加地塞米松与每周2次的carfilzomib（主要终点为PFS）的比较。5名患者在试验前必须有2-3个既往系，之前接触过免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂，并且他们在试验前没有carfilzomib。
的设置是，从第8天开始，每周两次的carfilzomib是第1天和第2天20毫克和27毫克的标准。地塞米松每周给药一次。每周一次的给药方案是从第1个周期的第1天开始给予卡非他明20毫克。然后在第8天增加到70毫克。在进行这项随机研究之前，有几项II期研究着眼于每周的carfilzomib，以确定剂量和剂量计划。再次，地塞米松在一周一次的组中每周给药一次。
在一周一次组和两周一次组的PFS中分别有11.2个月和7.6个月的差异。因为我们都担心70毫克的剂量，所以安全性方面有了更新，而且本研究中没有新的不良事件（AEs）。他们注意到，与老年患者相比，65岁以下的患者受益更大。中位年龄为66岁。
靶向肿瘤：在这项ARROW研究中，心力衰竭是否与carfilzomib有关
”
Ailawadhi：在这项特殊研究中，两个手臂之间的安全性没有显著差异。另一项SWOG试验将于今年晚些时候公布，以讨论标准剂量与高剂量（每周两次）的carfilzomib。即使在这项研究中，心脏信号也没有显著差异。似乎不管剂量或剂量计划如何，本应从carfilzomib发展为心脏AE的患者都会得到这种AE。
靶向肿瘤学：复发/难治性多发性骨髓瘤患者还有其他选择吗
”
Ailawadhi：如果我们认为一线方案的选择对NCCN指南没有太大帮助，那么复发/难治的情况就更糟了，因为现在这个列表翻了一番。研究试图把所有的大型试验放在一起进行交叉试验比较。Carfilzomib、lenalidomide、地塞米松（KRd）、elotuzumab（Empliciti）、lenalidomide、地塞米松、ixazomib（Ninlaro）、lenalidomide、地塞米松、elotuzumab、bortezomib和地塞米松均需要1-3个疗程。然后达拉图单抗，利奈度胺和地塞米松（DRd），达拉图单抗，硼替佐米和地塞米松需要1个先前的治疗路线。
在我们的病人，因为他以前有RVd lite和进展的维护，这将被考虑很多。即使在梅奥诊所，我们的诊所在如何治疗这个病人方面也有一些不同。在佛罗里达州，如果病人正在进行低剂量的利奈度胺治疗，我们会给他们DRd或KRd。我们将使用这些疗法。这不是个问题
