在对靶向肿瘤学的采访中，Charalambos andradis，MD，MSCE讨论了汽车T细胞疗法在DLBCL患者中的应用，以及与每种产品相关的毒性.
他还强调了治疗领域中其他有前途的疗法.
Charalambos（Babis）Andreadis，MD，MSCE
Charalambos（Babis）Andreadis，MD，MSCE
在复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中存在与嵌合抗原受体（CAR）T细胞的活性，但Charalambos（Babis）Andreadis，MD，MSCE说，还有几件事要考虑为病人选择这个治疗方案。
“这是我们非常兴奋的事情，特别是对于复发性疾病的病人。安德烈亚斯说：“我们还需要记住，这并不适用于所有人，也不适用于所有人。“它受到重大财务考虑和覆盖面的限制。即使是在病人身上，也有三分之一的时间起作用。无论是新的汽车设计还是附加治疗，汽车T细胞治疗仍有改进的余地。
在2017年10月，FDA批准了CD19导向的汽车T细胞治疗axicabtagene cilloucel（axi cel；Yescarta）用于治疗复发或难治性大面积两种或两种以上全身治疗后的B细胞淋巴瘤，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤，以及滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
的批准是基于ZUMA-I期试验的完全缓解率。长期随访数据显示总有效率为82%，中位随访15.4个月时仍有42%的应答。1中位应答持续时间为11.1个月（95%可信区间，3.9-不可估计）。
Axi cel加入tisagenlecleucel（Kymriah），2017年8月，成为FDA批准的第一种汽车T细胞疗法。Tisagenlecleucel最初被批准用于治疗25岁以下的B细胞前体急性淋巴母细胞白血病患者，该白血病是难治性的，或在第二次或以后复发。2018年5月，FDA批准Tisagenleclecel用于成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括未另行规定的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤和两种或两种以上全身治疗后滤泡淋巴瘤引起的DLBCL。
liscanctagene maraleucel（liso cel；JCAR017）也显示了疗效。2018年ASCO年会上提交的I期超越试验的最新数据显示，对于高危DLBCL患者，CAR T细胞疗法在6个月时的持久CR率为46%。医学部临床医学副教授Andreadis在接受目标肿瘤学采访时说：
在加州大学旧金山分校（UCSF）Helen Diller家庭综合癌症中心，讨论了汽车T细胞疗法在DLBCL患者中的应用，以及与每种产品相关的毒性。他还强调了治疗领域中其他有前途的疗法。
靶向肿瘤：CAR T细胞疗法是如何影响DLBCL患者的
”
Andreadis：在复发的情况下，DLBCL仍然是一种需要额外治疗的疾病。[病人可以做得很好]移植可以治愈三分之一的病人。有很多病人没有资格接受移植，或者对化疗反应不好，无法从移植中获益。对于那些病人，我们有汽车T细胞治疗，这可以是积极的。我的演讲集中在我们如何管理汽车T细胞疗法的毒性，以及我们如何区分病人的一个或另一个。那么，我们如何在现实环境中确定这种治疗的生产、疗效和毒性。
靶向肿瘤：你能详细说明2种FDA批准的汽车T细胞产品吗
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“”Andreadis:现在有两个已批准的产品。一种是tisagenlecleucel，它是一种4-IBB产品。另一种是阿昔卡宾是CD28产品。在我看来，他们有着非常相似的活动。已经完成的临床试验显示，有效率在50%范围内，长期疗效在30%到40%之间。这些都是我们感兴趣的反应，因为它们可能是可以治愈的病人。
它们在我和其他人的经验中有不同的毒性特征。组织化学白细胞毒性多为低级别细胞因子释放综合征（CRS）。有一点神经系统的毒性并不需要辅助药物的支持，比如tocilizumab（Actemra）或类固醇。Axi-cel具有更强大的早期毒性特征。我们发现CRS的发生率更高，神经毒性的发生率更高，tocilizumab和类固醇的使用率也更高。这可能使得在门诊治疗中更难给予。
靶向肿瘤：汽车T细胞治疗的合格标准是什么
”
Andreadis：要获得CAR T细胞治疗的资格，患者必须身体健康。绩效状态是主要的合格标准。当人们进入一个较低的功能，也就是较高的ECOG性能得分时，他们做得更糟。就其他合格性而言，神经病史或既往神经疾病使患者更有可能经历神经毒性。这是我们要注意的问题。
心功能很重要，因为CRS可能会发生血流动力学变化。自身免疫性疾病也引起了人们的关注，因为我们给细胞可能释放激素，从而激活免疫反应。它比自体干细胞移植的严格一点，但它仍然是相当重要的。这种疗法并不适合所有人。
靶向肿瘤：延迟的部分反应是否意味着治疗无效
”
Andreadis:没有。我们现在知道，在正在研究或销售的3种产品中，至少有2种产品的反应可能需要很长时间。[我们已经看到患者需要]6个月的axi cel和12个月的tisagenlecleucel。这种反应主要是影像学上的副现象，而不是生物学上的延迟。PET扫描阳性的原因很多，包括炎症和T细胞浸润。重要的是要有一些临床进展的迹象或活组织检查的一些证据，证明在医生放弃治疗或改变疗程之前，确实有疾病残留。
靶向肿瘤学：你如何选择进行哪种汽车T细胞治疗
”
Andreadis:我们有一个在UCSF可以买到；我们正在开发另一个。很难区分它们之间的活动概况。我将根据毒性情况调整[治疗方法]。对于我们非常感兴趣的门诊治疗，tisagenlecleucel在让患者远离医院和避免严重中毒方面看起来更有希望。从长远来看，它们都会有很大的不同。
靶向肿瘤学：虽然你专注于DLBCL中的CAR T细胞治疗，但在PHOENIX试验的阴性结果出现后，ibrutinib（inbruvica）是否仍会在DLBCL中发挥作用
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“”andradis:绝对正确。伊布替尼仍然有作用。在一线治疗中很难显示出益处，因为有这么多病人做得很好。最初的数据显示，活化B细胞（ABC）的患者比生发中心B细胞的患者表现差得多，但在随后的研究中没有得到证实。因为所有的病人开始都比预期的好，很难证明一个单一的药物可以改变这一过程，特别是如果挽救方案和现在一样好的话。
我仍然认为ibrutinib在二线治疗中有一定的作用。即使作为单一的药物，伊布替尼对复发的ABC亚型患者也有活性。
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