目前，一项二期试验正在招募默克尔细胞癌患者参加一项评估INCMGA00012的安全性和有效性的单臂研究.
1开放性、多中心研究旨在招募90名患者，包括至少52名治疗幼稚的患者.
此外，只有40名化疗无效的病人可以参加.
二期试验目前正在招募默克尔细胞癌（MCC）患者参加一项评估INCMGA00012安全性和有效性的单臂研究。1开放标签、多中心研究旨在招募90名患者，包括至少52名治疗幼稚的患者。此外，只有40名化疗无效的患者才能参与（NCT 03599713）。
INCMGA00012是一种人源化的抗人PD-1的免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，缺乏针对效应淋巴细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。
包括在试验中，患者应诊断出MCC，远处转移是肿瘤负担的一个组成部分，可测量疾病符合RECIST v1.1，ECOG表现状态为0到1。患者应在化疗前接受不超过3个方案，包括全身辅助治疗。中枢神经系统转移或曾接受过任何抗PD-1或抗PD-L1治疗、2周内放射治疗或胸部放射治疗大于30 Gy的患者无资格参与试验。
主要终点包括总体反应治疗单纯性MCC患者和次要终点的比率（ORR）包括全部研究人群中的ORR、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR，定义为完全、部分和稳定疾病率之和）、无进展生存率（PFS），以及在治疗初期患者和整个研究人群中的总生存率。
受试者将在28天周期的第1天每4周以500 mg的单位剂量接受INCMGA00012，持续2年。疾病评估每8周进行一次，包括通过计算机断层扫描或增强磁共振成像确定的肿瘤成像。在筛选肿瘤细胞PD-L1蛋白和Merkel细胞多瘤病毒大T抗原表达水平以及其他翻译评估期间，将收集肿瘤组织。此外，患者的生活质量将通过两份问卷进行评估：癌症治疗黑素瘤的功能评估（FACT-M）和欧洲生活质量5个维度（EQ-5D）。正在进行的第一阶段研究中的
，INCMGA00012显示出可接受的耐受性，每2周给药剂量高达10 mg/kg时无剂量限制性毒性。2调查者报告了多种肿瘤类型的临床活性。在本研究中，INCMGA00012在CD4+和CD8+T细胞上完全和持续的受体占有，以及竞争性荧光标记抗PD-1染色（eJBio105克隆）的完全丧失，在所有剂量水平下都可以看到。
涉及PD-1/PD-L1抑制剂的一期和二期临床试验已证明转移性MCC患者具有良好的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。Paul Nghiem，MD，PhD，et al等报道了总有效率（ORR）在56%到73%之间，3-5名接受培溴珠单抗（Keytruda）、阿维鲁单抗（Bavencio）或nivolumab（Opdivo）治疗的化疗初期患者的中度PFS在9.1个月到16.8个月之间。对于用阿维鲁单抗或nivolumab治疗的化疗难治性患者，ORR分别为33%和50%。Howard Kaufman，医学博士等证实阿维鲁单抗治疗的患者1年PFS率为30%，中位总生存期为12.9个月。6
MCC是一种罕见的、侵袭性强的、往往致命的皮肤癌在大约80%的患者中，这与梅克尔细胞多瘤病毒有关。另外20%的病人有很重的紫外线引起的突变负荷。直到最近，化疗仍是治疗不能切除的疾病的唯一选择。7铂类化疗方案可导致短期DOR，并对老年患者造成毒性挑战。8
FDA批准PD-L12017年3月，阿维鲁单抗用于治疗12岁及以上转移性MCC的成人和儿童患者，包括未接受化疗的患者。最近，美国食品和药物管理局（FDA）批准了彭布罗利珠单抗的补充生物制剂许可证申请（sBLA），以治疗儿童和成人复发性局部晚期或转移性MCC患者。
参考文献：
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