Toni K.
Choueiri，医学博士，讨论了阿昔替尼联合阿维鲁单抗治疗转移性肾细胞癌的关键III期发现.
Toni K.Choueiri，医学博士
Toni K.Choueiri，医学博士
，根据标枪肾101试验的结果，阿昔替尼（Inlyta）加阿维鲁单抗（Bavencio）联合治疗，与sunitinib（Sutent）单一治疗相比，明显提高了转移性肾癌（RCC）患者的客观疗效（ORR）和无进展生存率（PFS）。
是与此相关的最大挑战“关键的第三阶段试验是决定何时使用这种组合，”资深作者Toni K.Choueiri说，
标枪肾101研究纳入886例晚期或转移性肾癌患者，随机1:1，每2周静脉注射10 mg/kg阿维鲁单抗，再加上5 mg阿昔替尼口服，每日两次，每次6周，或每天口服50 mg舒尼替尼，每日一次，连续4周，按计划进行，共2周。
PD-L1阳性患者的主要终点是PFS。在这组患者中，联合用药组的平均PFS为13.8个月（95%CI，11.1-NE），而苏尼替尼组的平均PFS为7.2个月（95%CI，5.7-9.7），这意味着疾病进展或死亡的风险降低了39%（HR，0.61；95%CI，0.475-0.790；P<0.0001）。根据在2018年ESMO大会上公布的结果，阿维替尼/阿维鲁单抗组和苏尼替尼组的ORR分别为55.2%和25.5%。总体人群中，阿维鲁单抗和阿维替尼联合治疗组和苏尼替尼组的平均PFS分别为13.8个月和8.4个月（HR为0.69；95%CI为0.563-0.840；P=0.0001）。avelumab/axitinib组和sunitinib组的ORRs分别为51.4%和25.7%。与联合用药相关的不良事件（AEs）是可以控制的。
在接受靶向肿瘤学、Lank泌尿生殖肿瘤学中心主任Choueiri、肾癌中心主任Jerome和Nancy Kohlberg哈佛医学院副教授Dana Farber癌症研究所的采访时，讨论了标枪-101研究的结果以及这些数据如何影响肾癌的治疗前景。
靶向肿瘤学：请讨论标枪肾101研究。Choueiri:这是在2018年ESMO大会的全体会议上提出的，也是该届会议上提出的唯一肾癌摘要。这是一项关键的III期试验，测试了血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼（axitinib）与PD-L1抑制剂阿维鲁单抗（avelumab）与舒尼替尼（sunitinib）的联合作用。包括所有风险组的肾癌患者。这些病人以前未经全身治疗。这是在其他试验的基础上建立起来的一个重要试验。
最初的一期试验表明，在每种药剂的全剂量下，这种组合是可以耐受的。阿昔替尼5mg，每日2次，有效率50%以上。我们直接进入第三阶段的审判。此外，当我们观察PD-L1患者和总体人群时，两个终点都达到了。我们还没有结果的一个重要终点是总生存率；这是一线治疗的一个非常重要的终点。
有趣的是，当你观察不同的风险组时，患者似乎受益不分他们。毒性实际上是可以控制的，但与免疫相关的AEs当然是你必须注意的。只有4%的患者因毒性而不得不停止联合治疗。
靶向肿瘤：这些结果在哪里符合治疗模式？Choueiri：这个故事正在演变，而且必须继续这样做，因为转移性肾癌的一线情况极其复杂。已经有了批准的TKIs和免疫疗法，我们必须弄清楚在哪些病人中使用哪些疗法。根据我们在2018年ESMO大会之前看到的数据，axitinib和pembrolizumab（Keytruda）的组合似乎正在获得批准。
还有其他几个关键的第三阶段试验正在进行中。有一个和伦梵蒂尼（Lenvima），一种重要的VEGFR抑制剂，与彭布罗珠单抗联合应用。这项研究在权责发生制方面进展良好。卡博扎尼布（Cabozantinib，Cabometyx）也正在与检查点抑制剂联合使用。如果所有这些研究都是阳性的，我们将在肾癌中有一个非常拥挤的空间。
靶向肿瘤学：肾癌的哪个领域需要更多的研究？乔伊里：我们可以谈论生物标记物，但没有什么可以用于临床实践。我们可以谈论PD-L1的表达，知道其中一些患者仍然受益于nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）。当你把VEGF和免疫检查点抑制剂结合起来时，情况就完全不同了。由于我们将在第一线拥有拥挤的空间，未来5年的注意力将必须放在新的目标上。
我们还必须看看我们如何安排以后的治疗路线。除了我们在临床上看到的情况外，我们还能从这些5+方案中学到什么？这将是向前迈进的关键。例如，如果病人有自身免疫性疾病，我不会从检查点封锁开始。如果一个病人因为有症状而需要非常显著和快速的肿瘤缩小，那么你就必须看看治疗方案，不管怎样，有最高的反应率。我们继续以标准为基础。十年前，没人会想到，作为标准护理品的苏尼替尼基本上会被搬走。情况正在好转。
引用：
Motzer RJ、Penkov K、Hannen JBAG等。标枪肾101:avelumab+axitinib与sunitinib作为晚期肾细胞癌（aRCC）一线治疗的随机III期研究。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。抽象的LBA6_PR.“
