CheckMate-451试验错过了nivolumab和ipilimumab联合作为一线铂类化疗后无疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者维持治疗的主要生存终点.
肺癌
CheckMate-451试验错过了nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合作为一线铂类化疗后无疾病进展的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者维持治疗的总生存率（OS）的主要终点
根据百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的一份新闻稿，该公司是PD-1和CTLA-4抑制剂的制造商，研究人员将致力于未来公布全部研究结果。还注意到，这一组合没有引起任何新的安全信号。
国际双盲，3臂，随机，三期CheckMate-451研究（NCT02538666）评估了1 mg/kg单药nivolumab联合3 mg/kg依普利木单抗与安慰剂作为维持治疗，用于810名一线铂类化疗后未进展的广泛期SCLC患者。主要终点是OS；次要终点是nivolumab组与安慰剂组的OS。
要符合入选条件，患者必须有组织学或细胞学证实的广泛期疾病SCLC，铂类一线化疗4个周期后病情稳定或好转的持续反应，ECOG表现状态为0或1。那些有中枢神经系统转移，自身免疫性疾病，接受胸部放疗的病人，或是那些先前抗肿瘤治疗中有明显不良反应（AEs）的患者被排除在试验之外。
FDA加速批准nivolumab单药疗法作为治疗在铂类化疗后病情进展的SCLC患者的方法，并在8月批准了其他1种疗法2018年。
批准基于开放标签I/II期CheckMate-032试验报告的数据，在该试验中，109名患者铂类化疗后nivolumab的客观缓解率（ORR）为12%（95%CI，6.5-19.5），以及其他1项先前治疗，2此应答率包括部分应答（11%）和完全应答（0.9%）。中位反应持续时间（DOR）为17.9个月（95%可信区间，7.9-42.1），62%的患者在12个月时仍有反应，39%的患者在18个月时仍有反应。
CheckMate-032评估了nivolumab单药疗法或nivolumab和ipilimumab联合治疗晚期或转移性实体瘤的疗效，包括SCLC。在SCLC队列中，216名在治疗前≥1个疗程的进行性SCLC患者被随机分为单药nivolumab或两种剂量的联合用药。研究的主要终点是ORR；次要终点是OS、无进展生存期（PFS）、DOR和导致治疗中止的治疗相关AEs的发生。
98名患者在单药组中每两周接受3 mg/kg的nivolumab。在两组患者中，每3周（N1/I3；n=61）服用1 mg/kg的nivolumab和3 mg/kg的ipilimumab，每3周（N3/I1；n=54）服用1 mg/kg的ipilimumab。在4个周期后，联合用药组每2周接受3 mg/kg的单剂nivolumab。批准的剂量为每2周240毫克的nivolumab。
结果表明，单药nivolumab的中位OS为4.4个月（95%CI，3.0-9.3），治疗前≥1个疗程的进行性SCLC患者的1年OS率为33%（95%CI，22-45）。N3/I1组的中位OS为6.0个月（95%CI，3.6-11.0），1年OS率为35%（95%CI，22-48）。在N1/I3组，中位OS为7.7个月（95%CI，3.6-18.0），1年OS为43%（95%CI，30-56）。
此外，nivolumab单药治疗的中位PFS为1.4个月（95%CI，1.4-1.9），联合治疗的中位PFS为1.4个月（95%CI，1.3-2.2），N3/I1和N1/I3组为2.6个月（95%CI，1.4-4.1）s、 在2016年3月24日数据截止时，单药nivolumab的1年PFS率为11%（95%CI，5%-19%）。此外，在N1/I3组中，1年PFS为19%（95%CI，9%-32%）。N3/I1组未达到1年的PFS率。
单药nivolumab组的ORR为10%（95%CI，5-18），N1/I3组和N3/I1组的ORR分别为23%（95%CI，13%-36%）和19%（95%CI，9%-31%）。反应一般包括部分反应，1个完整反应见于N1/I3臂。单药组、N1/I3组和N3/I1组的稳定发病率分别为22%、21%和17%。铂敏感和耐药患者均对双臂治疗有反应。
单药nivolumab尚未达到中位DOR。在N3/I1组中，N1/I3组的中位DOR为4.4个月（95%CI，3.7-未达到），7.7个月（95%CI，4.0-未达到），
参考文献：
Antonia SJ，Lopez Martin JA，Bendell JC等。检验032:Nivolumab（N）单独或联合伊普利单抗（I）治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）。临床肿瘤学杂志，2016；34（增刊；文章摘要100）。Antonia SJ、Lopez Martin JA、Bendell JC等。单用Nivolumab和Nivolumab+ipilimumab治疗复发性小细胞肺癌（CheckMate 032）：一项多中心、开放性、1/2期试验。柳叶刀肿瘤学。2016:17（7）：883-895。doi:10.1016/S1470-2045（16）30098-5
