美国食品药品管理局（FDA）已加速批准拉洛曲尼布（Vitrakvi）用于成人和儿童实体瘤患者，这些患者的NTRK基因融合没有已知的获得性耐药突变，转移性或手术切除可能导致严重发病，没有令人满意的替代治疗或治疗后进展.
美国食品药品管理局已加速批准拉洛曲尼（Vitrakvi）用于成人和儿童实体瘤患者，这些患者在没有已知获得性耐药突变的情况下进行了anNTRKgene融合，转移性或手术切除可能导致严重发病，并且没有令人满意的替代治疗或在治疗后有进展。
FDA根据3个临床试验的结果做出决定。2018年2月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的结果显示，通过独立评估，拉洛替尼的客观缓解率为75%（95%CI，61-85），通过研究者评估，55名可评价患者的客观缓解率为80%（95%CI，67-90）。在独立评估中，有7例（13%）完全缓解，34例（62%）部分缓解，7例（13%）病情稳定。
在1年时，71%的缓解持续进行。超过一半（55%）的患者在1年内没有进展。中位随访8.3个月后，未达到中位缓解时间。在中位随访9.9个月后，中位无进展生存率也是如此。
FDA审查了55例成人和儿童trkfusion阳性癌症患者在一期成人试验、二期导航试验和一期/二期童子军儿科试验中的数据。数据截止日期为2017年7月17日。
按肿瘤类型分为涎腺肿瘤（n=12）、其他软组织肉瘤（n=11）、婴儿纤维肉瘤（n=7）、甲状腺肿瘤（n=5）、结肠癌（n=4）、肺癌（n=4）、黑色素瘤（n=4）、GIST（n=3）、胆管癌（n=2），阑尾肿瘤（n=1）、乳腺癌（n=1）和胰腺癌（n=1）.
患者年龄中位数为45岁（0.3-76.0），56%的患者年龄≥40岁。三分之一的患者（35%）接受过3次以上的全身化疗。24例患者的心电图表现状态为0，27例为1，4例为2。
最常见的所有级别治疗相关不良事件（TRAEs）是ALT/AST水平升高（38%）、头晕（25%）、疲劳（16%）、恶心（16%）、便秘（16%）、呕吐（11%）、体重增加（11%），贫血（9%）、中性粒细胞计数下降（9%）和腹泻（5%）。
3级包括ALT/AST水平升高（5%）、贫血（2%）、中性粒细胞计数下降（2%）、恶心（2%）和头晕（2%）。没有4/5年级的学生。在55名患者中，有8名患者需要降低剂量。
TRKgene融合是广泛肿瘤（包括乳腺癌和结直肠癌、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤和各种肉瘤）出现的基因改变，导致TRK信号不受控制和肿瘤生长。这种融合很少见，但在几十种成人和儿童肿瘤中均有表达。迄今为止，研究人员已经鉴定出50多个不同的伴侣基因，它们与3个TRK基因（NTRK 1、2和3）中的1个融合。
参考：
Drilon A、Laetsch TW、Kummar S等。拉曲西尼布治疗成人和儿童TRK融合阳性癌的疗效。英国医学杂志。2018年；378:731-739。doi:10.1056/NEJMoa1714448。
