专家说,需要更多的研究来推动汽车T细胞疗法的发展

嵌合抗原受体T细胞治疗在某些血液系统恶性肿瘤中产生了新的激动剂.

医学博士布莱恩·蒂尔指出,尽管最近取得了一些进展,但仍有必要进行更多的研究,以便既能将这些治疗方法转移到早期设置,又能降低成本.

Brian Till,MD

Brian Till,MD

嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在某些血液恶性肿瘤中产生了新的激动剂。医学博士Brian Till指出,尽管最近取得了一些进展,但仍有必要进行更多的研究,以便将这些治疗方法转移到早期设置,并降低成本。

汽车T细胞治疗法目前已获得FDA的批准:tisagenlecleucel(Kymriah)和axicabtagene cilloeucel(axi cel;Yescarta)。lisocatagene maraleucel(liso cel;JCAR017)在一期临床试验中也显示出良好的前景。

对于高危弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,liso cel在6个月的多中心超越研究中显示了46%的持久完全缓解率。

多中心RECENSE-NHL-006研究将确定liso-cel对患有侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤且不符合造血干细胞移植条件的成人受试者的疗效和安全性,这些受试者复发或对单一化疗免疫疗法无效本研究为总有效率,并对患者报告的健康相关生活质量进行二次分析。Till说这些数据还不可用。

在接受目标肿瘤学采访时,Till是弗雷德·哈钦森癌症研究中心临床研究部的副成员,华盛顿大学医学教授,讨论了汽车T细胞快速发展领域的最新介绍。

靶向肿瘤学:您谈到了汽车T细胞治疗的现状。你的演讲中有什么重要的地方需要强调?

直到:在我的演讲中,我谈到了CAR T细胞的作用,特别是在治疗儿童和年轻人ALL和成人DLBCL中的作用。我介绍了这辆车的工作原理。最近有一些关于CAR T细胞的令人兴奋的多中心数据。

使用CAR T细胞的关键信息是,这些患者是复发疾病和预后不良的高危患者。CAR-T细胞治疗已显示出良好的效果。有些复发确实会发生;但一般来说,如果患者在6个月左右的时间内复发,他们会有持久的反应。我们需要更多的随访来真正了解这一点。

靶向肿瘤:tisagenlecleucel和axi cel对景观有什么影响

直到:现在还很早。这些药物只有很短的一段时间被FDA批准,所以仍然有一个学习曲线。这些药物并不是在每个癌症中心都能广泛使用,但我们现在很幸运能(在弗雷德·哈钦森癌症研究中心)接触到它们。当我们遇到一个病人在标准治疗中复发的情况时,我们会参考这个方向[汽车T细胞治疗]。我们使用这种疗法的一些常见情况是在DLBCL中。这些患者得到了挽救治疗,如果他们没有得到完全的反应,我们会把他们放在汽车t细胞上。

靶向肿瘤学:除了现有的2种疗法,还有哪些汽车t细胞疗法正在开发中

直到:继2种FDA批准的疗法之后,我们有了liso cel。这还没有被FDA批准,但它正在进行临床试验,我们已经看到了有希望的数据。目前还没有完全报道,但初步结果看起来不错。我可以看到某个时候会有人批准。还有其他的汽车T细胞也在开发中。我们有一辆CD20目标车。其他中心正在研究针对急性淋巴母细胞白血病患者的CD22靶向car。

我们正在研究的试验集中在淋巴瘤上。我们正在参加“超越”试验,这是一个多中心试验审判。所有被批准的汽车T细胞都来自小鼠样本。我们正在研制一种全人类汽车T细胞产品。我们也在研究一种CD19靶向的产品,希望不会有免疫原性。我们也在研究CD19以外的靶点。

靶向肿瘤学:您对将检查点抑制剂与汽车T细胞治疗结合起来有什么想法

直到:这是有意义的,因为我们知道阿替唑仑单抗(tecentrizumab)在其他疾病中是活跃的,它对免疫系统有影响。我们不太清楚那些对CAR t细胞没有反应的患者的抵抗机制是什么。宾夕法尼亚大学的一些数据表明,如果给病人服用PD-1抑制剂,他们对汽车T细胞的反应可能会更好。这可能是一个很好的组合,但没有足够的数据证实PD-1是限制性步骤。值得一试,但我们需要进一步测试。

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