阿替唑单抗在肺泡软组织肉瘤中有活性

根据2018年CTOS年会上提出的II期试验结果,晚期肺泡软组织肉瘤患者在阿替唑单抗开始治疗后早期出现持续反应.

阿替唑单抗耐受性良好,安全性良好.

根据在2018年CTOS年会上提出的II期试验结果,晚期肺泡软组织肉瘤(ASPS)患者在阿替唑仑单抗(Tecentriq)起效后早期表现出持久的反应。Atezolizumab也具有良好的耐受性,显示出良好的安全性。

“虽然ASPS很少见,但它通常发生在年轻患者中,预后不良,常以晚期转移为特征,”Geraldine O’Sullivan Coyne医学博士解释说,国家癌症研究所(NCI)癌症治疗与诊断科发展治疗诊所的一名临床医生。

计划纳入组织学确诊的ASP患者≥6年(NCI中心)或≥18年(所有其他中心)的二期试验,包括新诊断的,不能切除的,转移的,可测量的疾病。患者还需要显示疾病进展的证据。入学标准包括ECOG成绩状态≤2分或Karnofsky成绩状态≥70%。允许有中枢神经系统病变和HIV阳性的患者;但是,有自身免疫性疾病史或接受过抗PD-1/PD-L1治疗的患者除外。

所有入选患者在21天周期的第1天静脉注射阿替唑珠单抗超过60分钟。成人服用1200毫克,儿童服用15毫克/千克,最多1200毫克。在22名患者中,

10名女性,7名患者未接受过治疗,15名患者接受过全身治疗,2名患者接受过单克隆抗体。先前治疗方案的中位数为3(范围1-10)。原发肿瘤位于头颈部2例,躯干8例,四肢11例,1个原发部位为“其他”。仅1例有脑转移。没有儿童患者符合纳入标准;因此中位年龄为32岁(22-52岁)。

试验的主要终点是确定成人患者≥18岁和儿童患者≥6岁的晚期ASPS患者中阿替唑仑的客观有效率(ORR)。次要终点包括反应持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS),均采用RECIST v1.1标准,反应与成对活检中潜在免疫生物标记物表达的相关性,与ASP患者RECIST v1.1与免疫RECIST标准的比较。

Simon两阶段试验设计要求22名可评价患者中有3个以上的反应(12.5%)进行该疾病的进一步试验。

截至2018年10月30日,数据截止日期,ORR为42%,其中8例部分缓解,1例未确诊;9例病情稳定。未观察到完全反应,1例患者出现疾病进展。

首次反应的中位数时间为5个周期(范围4-19),治疗的中位数时间为11个周期(范围1-25)。对3名患者的疗效结果进行评估为时过早。

“在5个周期的中位数后,首次反应观察得相当早,”Coyne评论道。

安全性分析没有发现新的安全性信号,主要报告1/2级不良事件(AEs)。在≥10%的患者中,最常见的不良事件(TEAEs)包括5例患者出现疲劳,3例患者出现吞咽困难、多汗症、甲状腺功能减退、失眠、淋巴细胞计数下降、四肢疼痛、血小板计数下降、皮肤色素沉着和白细胞计数下降。3级AEs包括骨折、四肢疼痛和黄斑丘疹,各发生1例。没有4/5级不良事件的报告,也没有患者停止研究药物。

这是一个正在进行的试验