急性髓系白血病FLT3抑制剂重组治疗前景

Mary Beth Percival,医学博士,讨论了FLT3抑制剂和其他AML患者的研究进展.

Mary Beth Percival,医学博士

Mary Beth Percival,医学博士

FLT3抑制剂和其他新出现的药物正在引起研究人员的兴奋,旨在改善急性髓系白血病(AML)治疗前景,据医学博士Mary Beth Percival,

“已经有很多新的过去一年半批准的药物,”珀西瓦尔说。“他们提出了一些警告,因为我们没有很多信息,我们仍然需要从更多患者的临床试验中获得。[我们需要]弄清楚一些在复发/难治性疾病中已经被批准的药物是否可以转移到早期治疗,以及是否应该与化疗联合使用,但是现在是AML的一个激动人心的时刻。

FLT3抑制剂midostaurin(Rydapt)已经被FDA批准2017年4月,用于治疗刚确诊为FLT3阳性AML的成年人。此指示用于与标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷合并使用。

批准基于第三阶段批准(CALGB 10603)试验的数据。在这项研究中,与单纯化疗相比,在标准化疗中加用米多糖可降低23%的死亡风险。在对那些接受干细胞移植的人进行审查后,米多司他林的总生存率(OS)保持在25%的稳定水平。

新的FLT3抑制剂也在通过管道。2018年5月,FDA批准了gilterinib治疗flt3突变阳性复发或难治性AML的成人患者的新药申请的优先审查指定。此外,FDA于2018年8月授予FLT3抑制剂quizartinib突破性的治疗名称,用于治疗复发/难治性FLT3-ITD阳性AML的成人患者。

,华盛顿大学医学助理教授Percival和Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部的助理成员,讨论了FLT3抑制剂和其他AML患者的研究进展。

靶向肿瘤学:您现在对AML的哪些新疗法感兴趣

Percival:最重要的治疗是FLT3抑制剂。目前唯一被批准用于AML治疗的药物是米多糖。它是AML患者治疗的典范,因为它是在一项非常大规模的随机研究中评估的,有700多名患者,他们必须筛选3000多名患者。这是一个真正的劳动,使研究进行中,然后显示10%的生存优势是巨大的。这也为其他FLT3抑制剂铺平了道路。人们对一些更有效、更具选择性的第二代抑制剂非常感兴趣,例如吉尔替丁和奎扎丁。与midostaurin相比,这些药物的最终结果如何,以及它们是否会在稍有不同的环境中使用,还有待观察。

考虑是否有FLT3阳性疾病之外的应用也是有趣的。例如,目前正在一项针对没有FLT3突变的患者的试验中研究米多糖。这是一项针对老年AML患者的新研究的分支之一。FLT3抑制剂可能有一些有益的作用,即使是在有外移的患者中。

靶向肿瘤:FLT3抑制剂有哪些毒性

Percival:这是一个巨大的问题,因为我们知道可能有偏离目标的影响或毒性,我们需要管理。对于米多糖来说,它似乎主要是缓解期和维持期患者的轻度细胞减少。而且,早期也有皮疹。有时很难弄清楚这是与化疗有关还是与中晚期肿瘤有关