VR-CAP方案比R-CHOP方案提高套细胞淋巴瘤的生存率

根据一项随机、开放标签的III期临床试验的长期随访结果,使用VR-CAP方案而不是R-CHOP方案显著提高了先前未经治疗的、不符合移植条件的新诊断地幔细胞淋巴瘤患者的中位总生存率.

Tadeusz Robak,MD

Tadeusz Robak,MD

使用VR-CAP方案,而不是R-CHOP,显著提高了先前未经治疗的不符合移植条件的新诊断的地幔细胞淋巴瘤(MCL)患者的中位总生存率(OS),根据一项随机、开放标签、III期试验的长期随访结果,1

“与R-CHOP相比,VR-CAP与显著延长的生存期相关,并且具有可管理和预期的安全性,”作者由洛兹洛兹医科大学医学博士Tadeusz Robak领导,波兰,inLancet肿瘤学写道。“虽然在初步分析时,与R-CHOP相比,VR-CAP的血液毒性更常见、更严重,但在最终分析时,总体而言,VR-CAP的安全性是可以接受的。我们的研究结果支持对先前未经治疗的套细胞淋巴瘤患者的VR-CAP的进一步评估。

LYM-3002研究旨在评估硼替佐米治疗复发或难治性MCL患者的益处是否能转化为一线治疗,并对治疗后的MCL患者产生持久的反应延长无进展生存期(PFS)。本试验比较了一线硼替佐米联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和强的松(VR-CAP)与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)治疗初治、新诊断的MCL患者的疗效和安全性。

符合LYM-3002的纳入标准,要求患者确认II-IV期未经治疗的MCL,ECOG表现状态评分不超过2分,并且不符合干细胞移植的资格。研究者将487名受试者随机分为1:1组,接受21天的VR-CAP或R-CHOP治疗。VR-CAP方案包括静脉注射利妥昔单抗375mg/m~2、环磷酰胺750mg/m~2、阿霉素50mg/m~2、硼替佐米1.3mg/m~2和口服强的松100mg/m~2。R-CHOP组患者静脉注射长春新碱1.4mg/m~2(最大2mg),利妥昔单抗375mg/m~2,环磷酰胺750mg/m~2,阿霉素50mg/m~2,并口服强的松100mg/m~2。对6个周期有反应的患者再接受其指定方案的2个附加周期。

PFS是LYM-3002的主要终点,该研究在亚洲、欧洲、北美和南美28个国家的128个机构进行。初步结果显示,接受VR-CAP治疗的患者与接受R-CHOP治疗的患者相比,中位无进展生存期明显延长(24.7个月vs 14.4个月;HR,0.63;95%可信区间,0.50-0.79;P<001)。

“KDSP”

“KDSP”新的分析报告了将人群作为主要终点治疗的最终结果,以及长期随访期患者的安全性结果。

作者将268名患者纳入随访分析:VR-CAP组140名,R-CHOP组128名。这一总数包括在2013年12月2日初步分析临床截止日期后获得数据的患者。中位随访82.0个月(74.1—94.2)后,VR-CAP组的中位OS为90.7个月,明显长于R-CHOP组55.7个月的中位OS(HR,0.66;95%CI,0.51-0.85;P=0.001)。VR-CAP组4年的

OS为67.3%,R-CHOP组为54.3%。6年时,VR-CAP组的OS为56.6%,R-CHOP组为42.0%。“[这表明]接受VR-CAP治疗的患者与接受R-CHOP治疗的患者相比,生存结果有了持续的改善,”作者写道,

在最终分析中,VR-CAP组243名患者中有103名(42%)死亡,而R-CHOP组244名患者中有138名(57%)死亡。进行性疾病是两组死亡的主要原因。VR-CAP组243例患者中64例死于进行性疾病,而R-CHOP组244例患者中92例死于进行性疾病

作者报道,每组有18名患者(7%)死于不良事件(AEs)。VR-CAP组的致命不良事件包括7例感染和5例呼吸、胸部和纵隔疾病。R-CHOP组致死性AEs的主要原因包括8例呼吸、胸部和纵隔疾病,6例心脏疾病和感染。作者还发现,每组中有4%的患者死于与治疗相关的不良事件(VR-CAP n=9;R-CHOP n=10)。

三种新的不良事件在主要分析截止后被报告。VR-CAP组1例发生4级肺腺癌,1例发生4级胃癌。在R-CHOP组中,1名患者患有2级肺炎。

作者还发现,在一项事后探索性亚组分析中,无论Ki-67表达水平如何,VR-CAP与Ki-67阳性患者(Ki-67在10%以上的肿瘤细胞中表达)的R-CHOP相比,与OS显著改善有关。在Ki-67阴性或低MIPI风险类别的患者中未发现OS增加。

当作者根据MIPI风险类别对其结果进行分层时,他们发现在低风险和中风险类别中,与R-CHOP相比,VR-CAP与OS显著改善相关,但在高风险类别。

参考文献:

Robak T,Jin J,Pylypenko H,et al。一线硼替佐米、利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和强的松(VR-CAP)与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)在移植不合格的新诊断的套细胞淋巴瘤患者中的比较:随机、开放标签的第3期研究的最终总体生存结果。《柳叶刀肿瘤学》2018;19: 1449—58。2018年10月19日在线发布。http://dx.doi.org/10.1016/Robak T,Huang H,Jin J,et al。硼替佐米治疗新诊断的套细胞淋巴瘤。英国医学杂志2015;372:944-953。DOI:10.1056/NEJMoa1412096