根据一项深度测序分析，8个高危基因突变与急性髓细胞白血病（AML）的诊断有关.
Hetty Carraway医学博士说，这些发现为即将开展的早期发现和新治疗策略的研究奠定了基础.
根据一项深度测序分析，8个高危基因中的Hetty-Carraway，MD
Hetty-Carraway，MD
突变与急性髓系白血病（AML）的诊断有关。Hetty Carraway，医学博士，说这些发现为即将到来的早期发现和新的治疗策略的研究奠定了基础。
“这是一项非常有启发性的工作，非常令人兴奋，它真的让我们更深入地思考我们如何影响和改变患者的轨迹，”Carraway说他是克利夫兰临床Taussig癌症研究所战略和企业发展副主席。
研究人员从妇女健康倡议中确定了212名妇女，她们最终在9.6年的中位随访中发展成AML。对外周血DNA进行深度测序，并与未发生疾病的年龄匹配对照组进行比较。结果显示，DH1、IDH2、TP53、DNMT3A、TET2、SRSF2、SF3B1和U2AF1的突变与AML发病风险增加显著相关。
而且，所有有TP53和IDH1和DH2突变的患者最终都发生AML。作者总结道，AML诊断前几年发现的这些突变表明AML之前存在一个不活跃的时期。
在接受目标肿瘤学采访时，Carraway讨论了AML领域正在进行的基因组研究。她还强调了最近的一些治疗进展。
靶向肿瘤：AML中可操作突变的流行率是多少
”
转移：在AML患者的治疗中，真正重要的是考虑在诊断时以及复发时通过下一代测序对患者进行突变检测。这些类型的突变可以告知患者预后如何，也可以告知他们治疗方法的选择和选择。
另一个需要记住的是，随着我们获得新的治疗方法，要知道临床试验将是非常重要的，以便更好地了解如何结合这些[治疗]，如何优化反应，并注意到联合治疗可能产生的毒性。
靶向肿瘤学：你能讨论soem背景的突变，可以预测AML吗在确诊之前？
对于没有血液恶性肿瘤的患者中是否存在突变进行了一些有趣的研究以了解突变的存在和不确定潜能的克隆造血。[他们观察了]由这些特定突变进化而来的患者，这些突变接着发生发育不良，接着发生克隆性事件，然后导致骨髓增生异常综合征（MDS）。
然后，这些组群进一步确定，有一些特定突变与更高的风险进展为疾病，如血液系统恶性肿瘤。他们还发现心血管疾病、早期心肌梗死和中风的风险增加了两倍。这项研究对其他研究小组来说真的是开创性的，他们试图问：“好吧，让我们看看更大的病人群。有没有病人因为这些突变而患上急性髓系白血病？
由Pinkal Desai，MD，et al和另一组研究人员继续观察更大的患者群，并确定那些被诊断为白血病的患者。然后，他们回到诊断前的10年，观察了一系列的血液样本，然后说：“突变检测出了什么？“他们能够在存在突变和变异等位基因频率、突变类型和特定基因中的双重突变的情况下，识别出患者在这段时间内的差异，然后这些突变倾向于，或者可以作为识别这些患者的标志与那些没有AML并且没有这些突变的患者相比，有可能进展为AML。
靶向肿瘤：这提出了一个有趣的观点。这些知识是否有助于预防疾病的发生？
的转移：这确实是一种完全不同的思考方式，我们以前并没有真正奢侈地思考过这些事情。另一方面，许多优秀的研究人员正在研究，在你给病人化疗后，你真的能评估这个人群中最小的残留疾病吗？我们能不能早点做些事情，这样他们就可以治愈，或者改变他们复发的结果呢？”
还有一项非常重要的工作，不仅在美国，而且在欧洲都是由小组领导的，真正关注这些突变在完全缓解时的存在，以及这些突变在那些时候的存在意味着什么。
靶向肿瘤学：在过去的2年里，在这种情况下有哪些疗法可用？”
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“”Carraway:最令人兴奋的是最前面的设置。我们对FLT3突变的AML患者加用midostaurin（Rydapt）诱导7+3以及巩固化疗进行了观察。这改变了游戏规则，也引发了我们去年在批准方面的一些新闻。
该药物耐受性很好，毒性有限，因此确保在FLT3阳性AML患者中添加midostaurin（Rydapt）对我们来说是很重要的，以确保它被我们关注。对于那些有MDS相关改变的AML患者，CPX-351（Vyxeos）被批准。它是阿霉素和阿糖胞苷的脂质体重组，对60岁至75岁的患者也是一种非常令人兴奋的药物。对于新诊断的AML患者来说，这两种药物处于最前沿。
对于我们需要强调的其他药物是那些在复发/难治性环境中，并且考虑IDH1/2突变的复发/难治性AML患者的药物。作为IDH1/2抑制剂的药物，如依那西尼布（Idhifa）和ivosidenib（Tibsovo）是非常新颖的药物。每天服用一次药丸作为治疗复发性AML的方法也是一种新颖的方法，不像我们以前吃过的药。他们有独特的毒性特征，所以这是最重要的事情来教病人，让他们知道说，“嘿，发生了什么事。”这很令人兴奋，尽管这是一个很小的子集。
有趣的是，将这些药物与诱导化疗以及低甲基化治疗结合起来，是我们在未来一年左右兴奋地看到的事情。
靶向肿瘤学：目前正在研究哪些特定的组合？”
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的转移：人们对IDH1/2抑制剂联合7+3作为前期治疗的一些研究结果感到兴奋。我们对这些药物的排序考虑得不多，所以这是另一个问题，我们不知道这是否重要。还有其他的药物，如维尼托克司（Venclexta）加小剂量阿糖胞苷或维尼托克司加低甲基化治疗，我们也很高兴看到结果。人们对这些人将要发生的事情很感兴趣。Venetoclax+低甲基化治疗似乎是相当好的耐受性，由德克萨斯大学安德森癌症中心的Courtney DiNardo博士领导。有些人已经在测试威尼托克加小剂量阿糖胞苷，如果他们能获得威尼托克。
靶向肿瘤：AML患者的治疗现在和将来是什么样子的
”
的转移：很多情况下，如果你正在鉴别一个新诊断的病人，有哪些突变和细胞遗传学存在？你好吗
