随着新的治疗方案的出现,AML的情况迅速改变

急性髓系白血病患者现在比以往任何时候都有更多的治疗选择,因为在过去一年中,该领域发生了一些重大变化.

由于2种药物已经被批准用于IDH突变患者,4种新药预计将在明年获得批准,这对这个患者群体来说是一个比以往任何时候都更有希望的时刻.

Alexander Perl,MD

Alexander Perl,MD

急性髓系白血病(AML)患者由于去年该领域的一些重大变化,现在有了比以往更多的治疗选择。2种药物已经被批准用于治疗突变患者,4种新药有望在明年获得批准,这对这个患者群体来说是一个比以往任何时候都更有希望的时刻。

“这是急性髓系白血病世界中令人兴奋的时刻,”Alexander Perl医学博士说,“我们终于看到了,药物批准进展迅速。

靶向药物已对治疗环境产生重大影响。Perl自己在AML方面的研究主要集中在靶向性LT3突变上。

“我们预计至少会有1个FLT3抑制剂[今年批准],希望明年[基于]随机研究批准2个FLT3抑制剂,其中一些已经公开发表,其他的(这些)将很快呈现出来,”Perl说。“在这个领域,有非常令人兴奋的数据在改变范式,当着我们的眼睛看这件事真的很好。”

在一个关于靶向肿瘤学的演讲中,宾夕法尼亚大学医学副教授Perl讨论了一些靶向药物,包括FLT3抑制剂,和如何改变AML的治疗环境。他还强调了其他正在推进该领域的方法,如抗体药物结合(ADC)、联合治疗和最小残留疾病(MRD)。

靶向肿瘤学:了解AML靶向治疗的一些关键点是什么

Perl:在AML中要强调的一点是,一切都是不同的。你已经知道的关于如何治疗AML的一切都在迅速地改变。以前我们对AML有“一刀切”的治疗方法。我们会对年轻和/或健康的患者进行强化化疗,而对年龄较大、健康较差的患者进行低强度化疗。适合进行剧烈化疗的患者接受7+3或类似的治疗。没有接受低剂量、低强度化疗以避免毒性的患者。

现在我们有了更有效的治疗方法。如果他们的白血病有一定的遗传或历史因素,甚至有一定的携带者类型,特别是他们对靶向药物有反应。我们还知道,某些突变对靶向药物有反应,如FLT3突变,并且有1种但2种已批准的药物是针对[有]idhmutation的[患者]的复发[背景]中的突变靶向药物。

所有这些都是在过去一年刚刚发生的,可能有4种新药在未来一年获得批准,因此,就目前的护理标准而言,这是非常令人兴奋和实时的。事情真的在以一种很好的方式迅速变化,最后,在一种疾病中,我们对疾病的生物学有很多了解,但在将这些知识转化为真正影响患者预后的疗法方面,我们真的没有太多事情要做。真正令人欣慰的是,这些疗法中的一些已经减少了对真正密集疗法的依赖,而现在,在面对面的试验中,这些疗法的效果不如靶向药物。

很有意思。我昨天刚看到一个病人说:“这是和我刚接受的治疗一样强还是一样强?“我说,”谢天谢地,它不那么强大,但它的效果更好。“对病人来说有这样的选择是令人兴奋的。”

靶向肿瘤学:这会给决定哪位病人应该接受哪种治疗带来新的挑战吗?

Perl:很好,但是是的。我们确实需要找出一些重要的问题,比如排序,根据我的思路,我认为组合是下一个重要的前沿。我们确实需要在很多不同的环境中摸索。我认为,该领域希望看到,我们可以在反洗钱中这样做的方式,我们在所有。这就是说,很难设计出一个好的抗AML的CAR T细胞,因为我们知道AML细胞与骨髓中对造血至关重要的正常成分有多相似,所以避免毒性,同样是这种方法的一个主要挑战。

靶向肿瘤学:你能谈谈MRD在这个领域的作用吗

Perl:我认为MRD是一个非常重要的新指标,可以用来衡量你目前的治疗是否有效。如果你看的是,这个病人病情缓解了吗,说我们在显微镜下看不到白血病真的不够好。就像说外科医生说我们都得到了,但我们知道手术后会有一些疾病。这就是问题所在。既然我们知道了一些事情,最好的方法是什么?我们越来越清楚我们应该继续做我们正在做的,更多的化疗,还是应该转向移植治疗?这个病人是否可能复发?这就是MRD告诉我们的。它在很大程度上告诉我们在取样时肿瘤的负担是什么,以及你所给予的治疗是否能有效地根除克隆。

在我们如何测量MRD方面存在挑战,我们是否使用基于流的分析[或]我们是否使用分子检测,并且对于什么是最好的方法是给病人。如果我们有一个对每个人都有效的方法,那就太好了,但是真的没有这个能力。对于有核结合白血病等基因融合的患者,我们可以查看这些转录物并对其进行量化。对于核磷蛋白患者,我们可以使用高灵敏度的NPM1检测。即使是FLT3/ITD患者,我们也可以这样做。对许多突变来说确实如此,但不太清楚的是,如果你在一个疗程结束或诱导化疗的2个疗程中发现低水平的MRD,你是否应该改变治疗,然后增加剂量或添加其他药物?这会改变自然历史吗?

我们都知道这在预测复发方面是非常有效的。在急性髓性白血病中,如果你改变了治疗方法,是否会改变自然史,就不那么清楚了。你可能只是在很大程度上识别出有很高复发风险的病人。这就是真正的价值。