医学博士罗伯特迪恩认为，BTK抑制剂和CAR T细胞可以满足外套膜细胞淋巴瘤患者未满足的需求.
专家们一直很难找到像这样有可能影响患者群体的长期治疗方法.
Robert Dean，医学博士
Robert Dean，医学博士
根据Robert Dean，医学博士，BTK抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞可满足外套膜细胞淋巴瘤（MCL）患者未满足的需求。专家们一直很难找到像这样有可能影响这一患者群体的长期治疗方法。
“当这些患者复发时，我们仍然面临着很高的死亡率风险的问题。最初的缓解和存活率有所改善，但我们在患者复发后所能做的仍然留有很大的改善空间，”迪恩说。“我们需要对难治病例有效的药物来治疗我们需要与BTK抑制剂协同作用的药物。”
在接受克利夫兰诊所主任医师定向肿瘤学采访时说，讨论了MCL新疗法的前景。
靶向肿瘤学：你能谈谈MCL目前的治疗前景吗
”
院长：在过去的20年中，MCL患者的治疗逐步发展。研究逐渐将单克隆抗体利妥昔单抗（Rituxan）纳入一线治疗。我们的一线治疗方法已经发展成一个更密集的途径，更适合接受联合化疗的年轻、健康的患者，随后是大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）的巩固治疗。现在，利妥昔单抗的维持遵循这一治疗过程。
另一方面，一种适合于身体不太健康或年龄较大的患者的途径涉及较低强度的初始化疗，通常是用苯达莫司汀和利妥昔单抗，然后在不合并ASCT的情况下维持利妥昔单抗。对于这些不同的患者组，随着这些方法的相继改进，一线结果在过去几年中持续[改善]。
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一些药物已被批准用于治疗复发的MCL患者。[这些包括]硼替佐米（Velcade）和利奈度胺（Revlimid）在美国，替西莫司（Torisel）在欧洲，以及最近的BTK抑制剂ibrutinib（Imbruvica）和阿卡布丁（Calquence）[在美国]。ibrutinib和acalabrutinib在MCL患者中似乎比早期在复发情况下批准的药物更为活跃。ibrutinib的显著不良事件（AEs）发生率略高，尤其是与房颤和出血有关的问题，大多数是轻微的，但临床上可能是严重的。这两种类型的毒性在阿卡拉布丁中相对少见。
随着时间的推移，我们现在已经看到一线治疗的一些改善，但随着这些药物的出现，我们的患者在复发的情况下也逐渐改善。我们还不知道是否以新的方式结合这些药物或在治疗过程中提前使用它们能提供更好的疗效和更长的缓解时间，或防止复发。如果你观察硼替佐米和利奈度胺的活性，并将其与伊布替尼和阿卡拉布丁的活性进行比较，这两种前药已经在一个大型的III期试验中进行了试验。每个人都想知道如何预先测试伊布替尼或阿卡拉布替尼，因为在复发的情况下，它们的效果更好。如果你把他们移到前线，他们可能会做得更多。我们希望看到的研究能证明这一点。
另一个大问题是，“对于复发的患者，即使我们对他们进行最好的治疗，汽车T细胞疗法是否会不仅是有效的，而且实际上会改变故事？“我们希望找出这是否会随着未来治疗的使用而改变。”
靶向肿瘤学：是否有任何正在进行的联合研究可以有潜力吗？
Dean：我们知道威尼斯托克斯（Venclexta）对复发的MCL患者有活性，无论是从一个小的II期研究，还是从那些BTK抑制剂治疗后复发的疾病患者的非标记的轶事经验。我们很高兴看到一些更大的经验，在临床试验与BTK抑制剂，如伊布替尼，与威尼斯托克。这是一个非常合理的组合，因为我们知道BCL-2的过度表达在MCL中非常普遍，所以用诸如venetoclax这样的药物来阻断这一途径应该会获得临床上的回报。这是一个我有兴趣看到进一步发展的组合。
靶向肿瘤学：考虑到这种疾病的不可治愈性，在这种治疗模式中需要克服的最大挑战是什么
”
院长：我们还不知道CD19导向的CAR T细胞治疗MCL的疗效。当然，对于其他淋巴瘤组织学，如大细胞淋巴瘤，已经有了更大的临床经验和更长的随访时间，一些患者正在获得持久的缓解，并正在通过这种方法治愈。我非常兴奋地看到，通过使用这种治疗方法的MCL试验的额外经验，这将如何实现。
异基因骨髓移植或异基因干细胞移植在背景中被认为是适当选择的患者的潜在治疗选择。随着时间的推移，我和一些经过其他治疗后复发的患者走上了这条路，他们被适当地挑选出来。这当然不是每个病人的最佳治疗选择，因为异基因移植固有的风险。如果你有一个年轻，健康的病人，他有一个合适的供体，并且已经接受了BTK抑制剂的治疗，并且在那之后取得了进展，那么我试着让他们作为下一个选择进行CAR T细胞试验。
初步看来是一个非常积极的治疗方法。虽然短期毒性并不小，但长期毒性比异基因移植更有利。除此之外，我仍然认为异基因移植是一种合理的方法，可以与一位健康、年轻、我希望做得相对好的患者进行讨论。
靶向肿瘤：是否有研究工作来探索生物标记物
”
院长：有。我在演讲中提到的一件事是MCL存在高度的基因组不稳定性。细胞周期蛋白D1易位是该病的特征之一，是淋巴瘤细胞进入的起始包。
