CheckMate-032研究者Jonathan E.
Rosenberg,医学博士,讨论了该试验的广泛随访结果,以及尿路上皮癌免疫治疗的未来.
Jonathan E.Rosenberg,医学博士
Jonathan E.Rosenberg,医学博士
随着免疫治疗在泌尿上皮癌治疗领域的进展,最佳剂量策略仍在继续研究中。在对CheckMate-032研究的长期随访中,在铂预处理的转移性尿路上皮癌(mUC)
患者中,1 mg/kg的nivolumab(Opdivo)和3 mg/kg(N1/I3)的ipilimumab(Yervoy)联合治疗显示无进展生存期(PFS)更长,总有效率(ORR)更高。除N1/I3队列外,本试验还包括一个nivolumab单药治疗3mg/kg(N3),nivolumab单药治疗3mg/kg(N3/I1)。先前的数据显示N3和N3/I1的ORR为26%,而根据研究者的回顾,治疗N1/I3的患者的ORR为38%。
,N1/I3的中位PFS(n=92)为4.9个月(95%可信区间,2.7-6.6)。这与N3/I1(n=104)的中位PFS为2.6个月(95%CI,1.4-3.9)相比。N1/I3的中位总生存期(OS)为15.3个月(CI 95%,10.1-27.6),而N3/I1为7.4个月(CI 95%,5.6-11.0)。
在接受靶向肿瘤学、CheckMate-032研究者Jonathan E.Rosenberg,医学博士,肿瘤学家,泌尿生殖内科肿瘤学服务主任,Memorial Sloan Kettering的采访中癌症中心,讨论了这些发现,以及尿路上皮癌免疫治疗的未来。
靶向肿瘤:你能提供一些CheckMate-032试验的背景资料吗
”
Rosenberg:CheckMate-032是一项多小时的研究,研究了单独使用nivolumab或nivolumab联合使用ipilimumab治疗不同疾病类型的患者。在膀胱癌中,试验登记的患者之前接受过至少1种铂类化疗方案,然后在N3、N3/I1治疗4个周期后进行nivolumab维持,或在N1/I3治疗4个周期后进行nivolumab维持,我们提供了来自N3和N3/I1队列的数据,以及一小部分接受N1/I3治疗的患者。这个小队列显示有效率约为38%,而nivolumab和低剂量ipilimumab方案的有效率约为26%。基于这些早期数据,他们将这个队列扩大到92名患者,而不是26名。92例患者中,ORR为38%,与小队列相似。
的毒性与N1/I3或N3没有太大差异;胃肠道毒性有点过大,这是你可能预料到的,但在其他方面是可以控制的。这一比率并不是天价的,但肯定是上升了。在数值上,N1/I3比N3或N3/I1的OS和PFS更长。与高剂量伊普利木单抗的结合看起来有更高的反应率,并且在数值上更长的操作系统和全氟辛烷磺酸。
这些不是随机队列;它们是按顺序登记的,因此在它们之间进行比较有点困难。不过,它们让我们了解了一些您可能会看到的趋势。我们希望在未来,我们可以将免疫治疗作为更多患者的一线治疗。
在CheckMate-032试验中有趣的是,PD-L1染色水平高的患者在N1/I3队列中有更高的应答率,应答率为58%,而在PD-L1表达水平低。这表明,PD-L1染色甚至与伊皮利木单抗联合使用也可能很重要,而不仅仅是与彭布罗利珠单抗(Keytruda)或阿替唑单抗(tecentrizumab)一线治疗膀胱癌。
靶向肿瘤学:这些发现将如何影响这些患者的治疗进展
”
Rosenberg:支持较高剂量伊普利单抗的数据正导致具有可接受毒性特征的更多活性。较高的剂量大约有12%高r反应率,反应持续时间似乎更长,OS尽管数据还不成熟,但与其他两种方案治疗的患者的8或9个月相比,约为15个月。在二线治疗中,阿替唑单抗或培溴珠单抗的治疗范围相似。
初看起来相当不错。如果我们在随机三期研究中看到这些情况得到证实,这将推动该领域的发展。
靶向肿瘤学:您从这些结果的介绍中得到了什么信息
”
Rosenberg:值得注意的是,对nivolumab检查点抑制作出反应的患者往往有持久的反应。最初的N3队列和N3/I1队列的随访现在已经快3年了。我们有非常成熟的数据显示,这些病人中有一部分继续表现得很好。最重要和有趣的是,这个新的I3/N1组合数据表明,这可能是未来的一线治疗。这与肾癌相似但不同,在肾癌中nivolumab和ipilimumab已取代酪氨酸激酶抑制剂用于许多患者。在尿路上皮癌中,这种组合或类似的其他组合可能会为患者带来新的一线选择。
靶向肿瘤:在转移性尿路上皮癌患者的治疗中,还有哪些未满足的需求仍然存在
”
Rosenberg:仍存在挑战的一组患者是那些在一线环境中PD-L1表达水平较低的患者。尽管CheckMate-032的数据令人质疑,因为PD-L1阳性队列的应答率要高得多,但联合治疗可能对这些患者有帮助。然而,PD-L1低组的表现和其他所有接受检查点抑制剂的人一样好。或许,这些患者也在受益。
我们知道,有很大一部分患者仍然没有反应,因此,膀胱癌的内在或必需的耐药机制仍然是一个很大的悬而未决的问题。在接下来的几年里,我希望我们能在分析这些试验中看到一些生物标记物的真实情况,并看到抗性的决定因素是什么。这将为我们提供新的攻击途径。
我们确实看到了一些令人兴奋的针对gfr3的新药,以及一种叫做enfortumab-vedotin的抗体药物结合物,它们都是铂和免疫治疗难治性肿瘤的活性剂。希望在接下来的几年里,我们会有对这些病人有帮助的药物。问题是,“它们是否会在结合免疫疗法的患者中提供额外的益处?”?“这些问题目前正在调查中。
“
“参考文献:
Rosenberg JE,Sharma P,de Braud F等。在铂预处理转移性尿路上皮癌(muc)患者(pts)中,Nivolumab(N)单独或与ipilimumab(i)联合应用,包括CheckMate-032中Nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg的扩张。摘自:2018年ESMO大会会议记录;2018年10月19日至23日;德国慕尼黑。摘要LBA32.“