免疫治疗扩大了转移性膀胱癌的治疗选择

Petros Grivas,医学博士,博士,讨论了膀胱癌免疫治疗的最新进展和该领域正在进行的研究.

Petros Grivas,MD,PhD

Petros Grivas,MD,PhD

临床试验的一些最新进展正在改变尿路上皮癌在多种亚型中的治疗前景。尤其是免疫疗法的使用,为标准铂类化疗后的患者提供了新的希望和众多的选择。

在转移性环境中,已有5种免疫检查点抑制剂获得FDA的批准。如果患者不适合接受顺铂治疗,阿替唑仑单抗(Tecentriq)和培溴利单抗(Keytruda)被批准用于一线治疗。

许多临床试验都在研究检查点抑制剂与其他药物的结合,但接下来的步骤包括发现更多的预测性生物标记物,以帮助选择哪些患者将从免疫治疗中受益最多。

检查点抑制也在非肌肉浸润性疾病和早期尿路上皮癌疾病中进行研究。然而,这些临床试验中的累积在扩大治疗范围方面起着重要作用。

“我们肯定必须支持临床试验的累积,”Petros Grivas医学博士说。“这是学术和社区方面的全面信息。”

在第36届CFS期间接受目标肿瘤学采访时,Grivas,泌尿生殖系统癌症项目主任,华盛顿大学西雅图癌症护理联盟肿瘤学副教授,讨论了膀胱癌免疫治疗的最新进展。

靶向肿瘤:你谈到了膀胱癌的免疫治疗。您能给我们介绍一下您的演讲概况吗?您认为哪些要点是需要消除的?

Grivas:对于膀胱癌和尿路上皮癌来说,这真的是一个令人兴奋的时刻,特别是随着我们对这种疾病的免疫治疗的更新,这种疾病已经改变了我们过去几年治疗尿路上皮癌的方式。具体来说,在转移性尿路上皮癌领域,我们有接受铂类化疗治疗的患者,如果这些患者在治疗期间或之后进展顺利,现在我们有5种免疫检查点抑制剂,在这种铂类难治性晚期尿路上皮癌的治疗中获得了FDA的批准。其中一个在III期试验中与化疗相比有着非常有希望的整体生存点,在这个领域有着大量的证据,另外4个其他的检查点抑制剂也被批准作为选择。

在第一线,同样在转移性晚期尿路上皮癌中,如果有人因为药物共病或性能状态而不能获得顺铂,我们有2种检查点抑制剂,阿替唑单抗和培溴利珠单抗,是根据在顺铂不适合一线环境下进行的单臂II期研究而批准的。最近,FDA提醒我们,在这种一线顺铂不适合表型的肿瘤组织中,这些药物在高PD-L1状态患者中的特殊应用。然而,如果患者不能接受任何化疗,无论顺铂还是卡铂,那么就不需要检查这些一线顺铂不适合患者的PD-L1。

肯定,[有]FDA批准的方案改变了我们治疗尿路上皮癌的方式与往年相比。我认为我演讲的要点是,我们现在有了新的数据,这些检查点抑制剂在非肌肉侵入性疾病的早期阶段[和]新辅助非肌肉侵入性疾病的早期阶段。在这些情况下,数据还没有改变,但是非常非常有希望,并且肯定支持在早期疾病情况下进一步评估检查点抑制剂治疗。此外,我们有很多临床试验,结合检查点抑制和其他非常重要的药物,得出的结论是在ibody药物结合物(ADC)中,我们听到至少2种药物的数据,enfortumab vedotin和sacituzumab govitecan,这些药物正在进展期尿路上皮癌患者的临床试验中进行评估,[作为单一药物]或与免疫检查点抑制剂联合使用。我们也有疫苗正在评估,并与检查点抑制剂结合。据我所知,这些试验是非常非常令人兴奋的,并且肯定会在一线和二线环境中累积。

也有针对性治疗的试验。我们在临床试验中听到有关tfgfr3抑制剂的数据。还有一些临床试验显示PARP抑制剂作为单一药物或与检查点抑制剂和其他针对EGFR、HER2的靶向治疗相结合,以及与化疗/免疫治疗相结合的其他检查点抑制剂都是非常有前途的。一些试验着眼于检查点抑制的放射治疗。有太多不同的机制,我只想指出,所有这些试验都非常有趣。我认为有必要将其累积成不同的机制,而且肯定有很多潜在的生物标记物。

靶向肿瘤:你认为在未来几年内可以完成什么

Grivas:很可能我们将来会对这种疾病有一些批准。当然,很难预测什么时候以及哪些药物,所以我们只能等待试验结果出来。如果你看看目前的情况,我们只有化疗和免疫疗法[选择]我们正在使用。我有一张幻灯片看到了当前的模式,但是如果你看看公开的信息,有2种药物被FDA指定为突破性的状态。一种是FTLA抑制剂,另一种是ADC。这些药物正在临床试验中进行评估,我们还得等着看试验结果如何。

我的预测是,在接下来的几年里,我们将希望有更多的治疗方法被批准用于这种疾病,我们将有更多的生物标记物,并且希望,我们将确定基于临床和分子因素的彻底治疗。现在,这仅仅是基于临床因素。

最后一点要说明的是,我们必须意识到尿路上皮癌中频繁的种系突变。根据患者的诊断年龄、个人和家族癌症史,为患者及其家属提供遗传学咨询非常重要,在上尿路上皮癌中更是如此。一定要注意利用相应的遗传咨询。当然,我们在肿瘤组织和循环DNA中进行基因组测序的数据越来越多,因为我们必须进一步定义这种疾病的测序方法。

更多的数据和更多的信息正在出来。我想我们将体验一些有趣的新兴数据演示。

目标肿瘤学:有什么要补充的吗

Grivas:我认为现在我们必须利用证据,正如我在演讲中提到的,证据是针对局限性膀胱癌、肌肉浸润性疾病患者的。我们想做临床试验来改进顺铂为主的化疗。如果没有试验,以顺铂为基础的化疗新辅助剂是标准的治疗。免疫治疗是在局部非转移性疾病环境中进行的研究。我们必须支持临床试验的累积。这对学术界和社会各界都是一个信息。在非肌肉浸润性疾病、新佐剂、佐剂、化疗和放射治疗等疾病的临床试验中,免疫疗法在晚期疾病中的应用,当然,在晚期疾病中,目前可能存在的一个好问题是试验时间比患者多,这意味着我们有更多的机会在这个di中开发治疗方法西塞。[带回家]的信息是遵循证据,但在临床试验中积累