专家讨论佐剂性黑色素瘤中新药物的出现

Hussein A.

Tawbi,医学博士,讨论了辅助性黑色素瘤治疗设备的扩展,以及下一步在该患者群体中的研究. .

Hussein A.Tawbi,医学博士,博士

Hussein A.Tawbi,医学博士,博士

黑素瘤的辅助治疗模式经历了迅速的扩展,在过去几年中批准了两种新的有效治疗方法。目前,该领域的目标是开发更有效的、能改善患者长期生活质量的联合治疗方案。

PD-1抑制剂nivolumab(Opdivo)于2017年12月获得批准,继今年5月达布拉芬尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)联合治疗后,

Nivolumab根据CheckMate-238试验的数据获得批准,该试验比较了Nivolumab和ipilimumab在切除的III期或IV期黑色素瘤中的作用。结果显示,nivolumab的12个月RFS率为70.5%,而ipilimumab为60.8%(HR,0.65;97.56%CI,0.51-0.83;P<0.001)。此外,nivolumab的3/4级AEs显著降低:14.4%对45.9%。

达布拉非尼和曲美替尼获得FDA批准,这是COMBI-AD研究的结果,该研究测试了组合在高风险BRAFV600突变阳性黑色素瘤中的作用。达布拉芬尼加曲美替尼治疗3年的RFS率分别为59%和40%,安慰剂治疗4年的RFS率分别为54%和38%(HR,0.49;95%CI,0.40-0.59)。

正在进行的试验正在研究联合治疗,包括免疫治疗和靶向治疗的三重方案,为了为这些人群确定更有效的治疗方案,

在第36个年度的目标肿瘤学访谈中,Hussein A.Tawbi,医学博士,德克萨斯大学医学肿瘤学系黑色素瘤临床研究和早期药物开发主任安德森癌症中心,讨论了扩大辅助性黑色素瘤的治疗设备和下一步在这一患者群体中的研究。

靶向肿瘤学:你能概述一下你对黑色素瘤辅助治疗的介绍吗

Tawbi:对于可切除的黑色素瘤患者,开始是皮肤初级病变,然后有时可能有淋巴结疾病,手术非常有效,许多患者通过手术治愈;但是,黑色素瘤复发和死亡的风险仍然非常高。新成立的美国癌症联合委员会(AJCC)向我们展示了III期黑色素瘤患者可能有同样高的风险,某些类别的患者死于黑色素瘤的风险高达75%。我们正试图在这一领域开发治疗方法,以防止黑色素瘤复发和可能的死亡。

在过去的一年里,已经有一些非常重要的临床试验出来,表明用像nivolumab这样的抗PD-1抗体治疗实际上是安全的。其3/4级毒性率约为15%。在降低复发风险方面,它非常有效,而且比当时的治疗标准伊皮利木单抗更有效,而且似乎也是总的生存率。

非常重要。这成为FDA批准的标准治疗方案。同时,几年前进行的一项试验最终被宣布为靶向治疗,因此对有擦伤的患者服用达布非尼和曲美替尼。它确实降低了复发和死亡的风险,也降低了近50%。这方面真的有很大的变化。我们现在有两种治疗方法,一种是靶向治疗,一种是免疫治疗。从疗效来看,它们似乎是可比的,我们的患者现在从中受益匪浅。实际上,我们让很多病人接受了标准的护理治疗。

我今天还讨论了我们如何考虑下一步该领域的工作。我们正在考虑采用更有效的治疗方法,所以对这个人群进行联合治疗。已经有一个联合免疫疗法的试验氖。我们提出并正在进行一项三联疗法与免疫疗法和靶向疗法相结合的试验。我讨论的最后一件事是,即使II期患者通常被认为是无淋巴结疾病的原发患者,他们的预后也很好,但实际上他们的一个亚群仍然有很高的复发和黑色素瘤死亡的风险。我们已经在这一类患者中进行了临床试验。

靶向肿瘤:是什么原因使黑色素瘤对免疫治疗反应如此之好

Tawbi:皮肤上开始的黑色素瘤有很高的突变率。在很大程度上是太阳照射和紫外线辐射引起的,所以导致了很多突变。黑色素瘤的突变率几乎是第二高癌的8倍。从我的角度来看,我告诉病人它会让免疫系统更痒,我们需要它做的就是弄清楚为什么免疫系统不能根除它。其中很大一部分是免疫检查站。通过开发免疫检查点抑制剂,我们成功地在该病中获得了许多反应。

靶向肿瘤学:治疗黑色素瘤最大的未满足需求是什么

Tawbi:我有一个完整的列表,我们需要为我们的患者学习,但我认为我们需要关注如何以最低的毒性治愈尽可能多的患者。我真的认为我们现在有各种组合选择。我们确实需要开发更有效的组合,并考虑降低毒性风险,因为我们得到的患者即使在转移的情况下也能治愈,我们也需要开始考虑他们的长期结果和生活质量。

靶向肿瘤学:有什么你会想到的吗想补充吗?”

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