通过基因表达特征确定的肾癌患者的不同亚组与免疫治疗或靶向药物改善无进展生存率相关，对II期IMmotion151试验的分析显示. .
Brian Rini，MD
Brian Rini，MD
根据基因表达特征定义的肾癌患者的不同亚组与免疫治疗或靶向药物改善无进展生存率（PFS）相关，对第二阶段禁动151试验的分析显示，根据在2018年ESMO大会上提出的调查结果，
，atezolizumab（Tecentriq）和bevacizumab（Avastin）与sunitinib（Sutent）联合治疗后，反映高T效应细胞表达（TeffHigh）的特征与PFS的显著改善相关。这种结合还导致肿瘤中的PFS在数量上更好，其特征是与血管生成相关的基因表达较低（AngLow）。苏尼替尼在肿瘤血管生成（AngHigh）特征方面表现更好。
阿替唑利珠单抗/贝伐单抗在AngLow显著改善了中位PFS（8.94 vs 5.95个月；HR，0.68；95%CI，0.52-0.88）。联合治疗导致Angheigh亚组的PFS改善较小（12.45 vs 10.12个月；HR，0.95；95%可信区间，0.76-1.19）。
阿替唑单抗和贝伐单抗联合治疗也改善了TeffHigh亚组的PFS vs sunitinib（12.45 vs 8.34个月；HR，0.76；95%可信区间，0.59-0.99）。在TeffLow肿瘤患者中，联合治疗后PFS的增加较小，无显著性意义（9.72对8.41个月；HR，0.91；95%CI，0.73-1.14.
先前报道的来自IMmotion151的初步分析表明，在治疗人群的意向性方面，阿替唑仑/贝伐单抗联合治疗组的PFS中位数与苏尼替尼组相比均显著提高（11.2个月与8.4个月；HR，0.83；95%CI，0.70-0.97）和PD-L1阳性肿瘤患者亚组（11.2-7个月；HR，0.74；95%CI，0.57-0.96，
这些来自IMmotion151的早期发现证实了最初在随机II期IMmotion150试验中确定的基因特征，该试验比较了阿替唑仑/贝伐单抗联合治疗与阿替唑仑单抗治疗与苏尼替尼单抗治疗未经治疗的转移性肾癌患者。
“这是一个重要的发现，基因特征确实得到了验证，”克利夫兰诊所的医学博士Brian I.Rini说。“我们很少有机会在两个数据集中验证这样的基因表达数据。”
“这项研究的发现进一步加深了对肾细胞癌生物学的理解，并为未来实现个性化治疗的策略提供了信息，”他补充道。
IMmotion150试验（N=305）证明与舒尼替尼相比，中位PFS改善7个月。作为研究的一部分，研究者开发了一个用于分析基线基因表达谱的肿瘤转录组图谱。
，分析确定了由基因表达特征定义的不同亚群，包括Anghhigh和TeffHigh，与免疫和抗原提呈相关的基因。TeffHigh亚组进一步细分为髓性高和髓性低两组。
在IMmotion150中的PFS和基因表达特征的比较表明sunitinib改善了AngHigh亚组的PFS。在TeffHigh和AngLow肿瘤患者中，阿替唑利珠单抗/贝伐单抗组合改善了PFS与舒尼替尼的比较，在TeffHigh/MyeloidHigh患者中，阿替唑利珠单抗组合改善了PFS与阿替唑利珠单抗的比较。
Rini和同事们为823名自焚患者开发了一个转录组图谱151以验证这些特征。研究人员利用第150号实验中确定的截肢，对基因表达特征和PFS之间的关联进行了预先指定的分析，只关注AngHigh和TeffHigh，而不关注髓样区。
Sunitinib与AngHigh患者的中位PFS显著好于对照组盎格鲁（10.12对5.95个月；HR、 0.59；95%置信区间，0.47-0.75）。相比之下，AngHigh或AngLow肿瘤患者的中位PFS没有显著差异（12.45对8.94个月；HR，0.86；95%CI，0.67-1.1.
研究者进行了包括记忆性斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）风险状态（有利和中等/不良风险）和肉瘤样组织学的分析，以了解表达和其他肾癌参数之间的相互作用。
在患有肾癌的患者中PD-L1阳性肿瘤，阿替唑单抗/贝伐单抗与舒尼替尼相比持续改善PFS，MSKCC阳性（n=61）的危险比为0.70，MSKCC中/差（n=291）的危险比为0.74，肉瘤样肿瘤（n=84）的危险比为0.48，非肉瘤样肿瘤（n=267）的危险比为0.86。
对所有可评价患者的分析结果显示，联合治疗的益处较小，但一致性较好，MSKCC有利（n=156）、MSKCC中等/差（n=667）、肉瘤样肿瘤（n=134）和非肉瘤样肿瘤（n=688）的危险比分别为0.94、0.57和0.92与中、低风险患者相比，高风险患者的血管生成基因表达比例明显更高（74%对57%；P=8.26e-05）。Teff基因表达和PD-L1状态在MSKCC风险类别上没有显著差异。
肉瘤样肿瘤患者从阿替唑仑单抗/贝伐单抗联合用药中获得了实质性益处。研究者发现肉瘤样肿瘤的血管生成基因表达明显低于非肉瘤样肿瘤（34%vs 65%；P=1.12e-11）。在肉瘤样肿瘤中T效应基因表达增加（54%对40%；P=1.90e-03）。肉瘤样肿瘤的PD-L1阳性率也显著增加（63%对39%；P=5.25e-07）。
参考文献：
Rini BI，Huseni M，Atkins MB等。阿替唑仑单抗+贝伐单抗与苏尼替尼的分子相关性：未治疗转移性肾细胞癌III期研究（第151期）的结果。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要LBA31.“
