Olaparib适用于复发性卵巢癌的长期维持

根据SOLO-2试验的安全性评估,奥拉帕立片的副作用和低停药率使其适用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗.

Jacob Korach,MD

Jacob Korach,MD

奥拉帕林片的副作用和低停药率使其适合于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗,根据SOLO-2试验的安全性评估,

奥拉帕立布的大多数不良事件(AEs)属于低级别,并不严重,且发生在治疗的第一年内。以色列特拉维夫Chaim Sheba医疗中心妇科肿瘤科副主任Jacob Korach医学博士领导的研究人员在报告中总结道:“在治疗的第二年(>1至<2年)期间,AEs的发生率较低,然后在接受奥拉帕立布超过2年的患者中进一步降低。”2018年ESMO大会。“只有1.7%的患者在治疗≥2年后出现3级不良事件。”1

奥帕里布在II期研究19试验和III期SOLO-2研究中作为维持治疗显示出显著疗效。在SOLO2中,对铂敏感、复发、BRCA突变的卵巢癌患者,与安慰剂相比,奥拉帕林维持治疗可将进展或死亡风险降低70%(中位无进展生存期:19.1个月对5.5个月;P<0.0001)。2在研究19中,不管BRCAstatus是什么,卵巢癌患者与安慰剂组相比,维持奥拉帕林的进展或死亡风险降低了65%。3

在SOLO2中,患者以2:1的比例随机分配给奥拉帕林作为300毫克片剂,每日两次(n=196)或安慰剂(n=99)。所有患者都有复发性卵巢癌,证实BRCA1/2突变,并对其最近的含铂方案作出反应,此前的两个或两个以上全身方案。36.9%的患者服用奥拉帕立片后出现3级以上不良事件,安慰剂组为18.2%。最常见的非血液学不良反应是恶心(75.9%)和疲劳/乏力(65.6%)。3级以上血液学不良事件的发生率包括贫血(19.5%)和中性粒细胞减少(5.1%)。

作者注意到,研究19中有11.1%的患者坚持治疗≥6年。

本文分析了olaparib在SOLO-2中的安全性和耐受性。根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的《不良事件通用术语标准》(CTCAE)v4.0,

对195名接受奥拉帕林治疗的患者中的62名(31.8%)在主要数据截止日期接受奥拉帕林治疗1至2年以上,59名(30.3%)接受奥拉帕林治疗2年以上。前一组的中位治疗时间为89.6周,后一组为117.7周。接受治疗或安慰剂的患者中接受治疗或安慰剂超过1-2年的

,在此期间87.1%的奥拉帕立布受者和100%的安慰剂组出现任何级别的不良事件。在接受奥拉帕林或安慰剂治疗≥2年的患者中,39.0%的奥拉帕林组和22.2%的安慰剂组在这段时间内出现不良事件。无论何时开始维持治疗,大多数AEs均为1-2级,由AEs引起的

剂量中断发生率在1-2年以上的患者中为22.6%,在2年以上的患者中为6.8%。最常见的由不良事件引起的剂量中断的原因是服用奥拉帕立第二年的12.9%贫血和3.2%呕吐,服用超过1年至2年的患者出现腹痛,服用超过2年的患者出现腹痛的比例为3.4%。在服用第一年时,服用

剂量减少更为常见。对于第二年出现AEs的患者,4名患者因血液学AE出现剂量减少,4名患者因AE(同一患者经历的急性髓系白血病、中性粒细胞计数减少、肌无力、抑郁和注意力障碍)停止治疗。没有报告AE-af的患者