Galon博士在癌症免疫治疗学会第33届年会和会前会议上介绍了免疫核心的免疫背景的定义、免疫核心对I-III期结肠癌风险分类的国际验证以及免疫核心在IV期转移性疾病中的潜在价值.
Jerome Galon，博士
Jerome Galon，博士
根据Jérôme Galon，博士，研究主任和主管，免疫核心诊断分析在结肠癌I-III期患者的治疗中具有强大的预后价值，并且可能有助于预测IV期患者复发的风险法国巴黎综合癌症免疫学实验室。Galon博士在癌症免疫治疗学会（SITC 2018）第33届年会和会前项目上的演讲中，讨论了免疫核心的免疫背景的定义、其对I-III期结肠癌风险分类的国际验证以及免疫核心在IV期转移中的潜在价值疾病。
免疫核心结肠癌是一种有效的检测方法，通过测量肿瘤部位的宿主免疫反应，预测早期和局部晚期结肠癌复发的风险。与通常的肿瘤风险参数相比，该风险评估工具提供了独立且优越的预后价值，并打算作为TNM分类的一个辅助手段来指导患者的管理。
“风险评估对于决定何时为早期结肠癌患者建议辅助治疗尤为重要，”Galon博士说。“更好的风险分层可以改善辅助治疗的选择，帮助患者避免不必要的毒性而不影响结果。”
根据Galon博士的说法，辅助治疗通常推荐用于III期和高危II期疾病的患者。如果II期结肠癌患者至少有以下一个临床特征，即淋巴结取样<12，低分化肿瘤，血管或淋巴管或神经周围浸润，肿瘤表现为梗阻或肿瘤穿孔和pT4期，则认为其高危。然而，这并不直接适用于III期疾病患者。
来自国际IDEA试验的结果导致了III期疾病患者更精确的风险分层数据。研究人员确定，许多低风险III期结肠癌患者可以接受3个月的治疗，而不是标准的6个月。1这可以使一些患者接受较短的辅助治疗，从而减少毒性和不良事件。
，确定谁处于高风险或低风险可能是一个挑战，仍然有未得到满足的医疗需求，以提高对结肠癌患者复发风险的估计。“[有]特别需要确定第二阶段需要治疗的患者[和]第三阶段的患者，这些患者将因主要基于肿瘤和淋巴结分期而缩短治疗时间而受到伤害，”Galon博士说，
这部分是因为生存率与TNM分期没有直接关系，由于其他临床和病理特征，在同一组织学肿瘤期内，患者的临床预后可能会有显著差异。因此，必须比目前单独应用TNM更准确地确定高危患者，并且需要更好的风险因素分期系统来改善患者的预后并优化辅助治疗的决定。
，手术切除后5年生存率范围广。一期结肠癌患者的5年生存率约为92%；二期为65%至87%；三期为72%至53%；四期为12%。2“根据分期、肿瘤分级，大范围反映了预后的主要差异，Galon博士说，
的其他生物学特性免疫核心试验可能是一种更好的方法，可以准确地将这些患者和ess患者需要或缺乏辅助治疗，提高生存率。一项由SITC领导的大型验证性研究证实，早期结肠癌的免疫核心检测具有很强的预后价值。
免疫核心显示了观察者和中心之间的高度可重复性（P<0.0001）。在这项研究的训练集中，高免疫核心的患者在5年内复发的风险最低（高免疫核心的患者占14[8%，中等免疫核心的患者占65[19%，低免疫核心的患者占51[32%）；高免疫核心与低免疫核心的HR分别为0.20；95%可信区间为0.10-0.38；3
免疫核心对识别所有临床参数（包括TNM分类系统）的风险具有最高的相对贡献。免疫核心预测总生存率（OS）的能力优于现有的肿瘤风险参数，如分化程度、微卫星不稳定性（MSI）状态、黏液胶体类型、侧倾性、静脉栓塞、淋巴浸润和神经周围浸润标准。
，Galon博士指出，高免疫核心的患者无论其MSI状态如何，无病生存率都会延长。在训练集中，高免疫核心和中免疫核心（未调整HR，0.38；95%CI，0.21-0.70；P=0.0011）、OS（P=0.035）和DFS（P=0.0050）的患者在复发时间上也有显著差异。155（82%）高免疫核心患者在5年内达到
OS，274名（77%）患者具有中间免疫核心，94名（62%）患者具有低免疫核心（高免疫核心和低免疫核心的未调整HR分别为0.53、95%可信区间为0.38-0.75、P=0.0004）。
“这些结果验证了免疫核心结肠在识别高复发风险患者方面的可靠性，独立于TNM分期系统，”Galon博士说。“免疫核心改善了TNM分期的预测，支持其作为TNM癌症免疫分类的一个新组成部分的实施。”
在佐剂FOLFOX（叶酸[亚叶酸]、氟尿嘧啶和奥沙利铂）治疗的患者的III期研究中，免疫核心和CD3+浸润性边缘试验对低风险（T1-3N1）和高风险（T4或N2）亚群的III期结肠癌患者的预后具有显著的判别作用。当使用先前的免疫核心风险分类时，较高的结果与明显更好的DFS相关（HR，0.59；95%可信区间，0.43-0.82；P=0.0013）。在T1-3N1患者（91%对77%）和T4或N2患者（68%对54%）中，高和低免疫核心也与较好的三年无病生存率显著相关。4
研究作者得出结论，免疫核心试验对III期结肠癌患者有预后，且具有很强的预测作用IDEA研究中定义的低和高风险T和N亚群内的预后。这些数据强调了TNM分期的局限性，并显示了免疫生物标记物的预后潜力（表）。
然而，免疫核心试验并非没有其局限性。该试验由一个中心实验室（HalioDx CLIA实验室）提出，仅对结肠癌有效。然而，免疫核心可以在许多其他适应症中发挥作用，据Galon博士说，进一步的研究正在进行中。例如，该试验在晚期黑色素瘤患者中的有效性已经被证明，并且继续努力将标记物表达谱与临床结果相关联。该评分也可以作为直肠癌患者接受一期手术后的一个有用的预后指标。另一项研究检测了口腔鳞癌患者的多变量抑制指数评分系统。累积指数评估两种肿瘤以及浸润边缘的基质微组分，并将这些发现纳入免疫核心，提供准确的分层，独立于分期或肿瘤分类。
另外，根据免疫核心状态对原发性结肠癌免疫浸润进行定性，可以进一步细化和扩大符合炎性细胞浸润条件的结肠癌转移患者的比例。为了验证免疫核心的预测价值，需要进行介入试验。
参考文献：
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