美国食品药品管理局（FDA）已根据III期无进展130试验的数据，对不能切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者的一线联合应用阿替唑单抗加nab紫杉醇的补充生物制剂许可证申请进行了优先审查.
桑德拉·霍宁，医学博士
桑德拉·霍宁，MD
一份补充生物制剂许可证申请（sBLA），用于阿替唑仑单抗（tecentrizumab）加纳布紫杉醇（Abraxane）一线联合治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，FDA已给予优先审查，根据《处方药使用费法》第三阶段130项试验
的数据，FDA计划在3月12日前对sBLA做出决定，2019年，
双盲三期试验结果显示，与该患者群体中单独使用的nab紫杉醇相比，在nab紫杉醇中添加PD-L1抑制剂阿替唑单抗可将进展或死亡风险降低38%。
“Tecentriq联合nab紫杉醇对PD-L1阳性、转移性三阴性乳腺癌患者有意义地推进治疗的潜力。阿替唑唑仑单抗制造商Genentech（Roche）首席医疗官兼全球产品开发主管、医学博士桑德拉霍宁（Sandra Horning）在一份声明中说，人们需要更多的选择来治疗这类特别难治的乳腺癌。“我们正与FDA密切合作，尽快将这一联合疗法应用于PD-L1阳性、转移性三阴性乳腺癌患者，”霍宁补充道。
这项研究评估了阿替唑单抗联合化疗与单用nab紫杉醇治疗幼稚患者的疗效和安全性转移性TNBC。将患者随机分为1:1，在28天周期的第1、8和15天静脉注射100 mg/m2纳布紫杉醇，在28天周期的第1和15天静脉注射840 mg阿替唑单抗（n=451），或安慰剂（n=451）。在疾病进展或不可接受的毒性之前给予治疗。
在意向治疗（ITT）和PD-L1阳性人群中，共同的终点是无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）；次要终点是总有效率、反应持续时间和安全性。患者根据先前使用紫杉烷、肝转移和PD-L1表达进行分层，定义为至少1%的肿瘤浸润免疫细胞呈阳性。PD-L1阳性人群的原发性PFS分析结果显示，临床意义的中位PFS为7.5个月（95%可信区间，6.7-9.2）阿替唑单抗/nab紫杉醇和5.0个月（95%CI，3.8-5.6）化疗（HR，0.62；95%CI，0.49-0.78；P<0.0001）。此外，atezolizumab/nab紫杉醇组和nab紫杉醇组的1年PFS发生率分别为29%（95%CI，22%-36%）和16%（95%CI，11%-22%）。ITT人群中的
，atezolizumab/nab紫杉醇组和nab紫杉醇组的平均PFS分别为7.2个月（95%CI，5.6-7.5）和5.5个月（95%CI，5.3-5.6）（HR，0.80；95%置信区间，0.69-0.92；P=.0025）。此外，在12.9个月的随访中，联合用药组的1年PFS发生率为24%（95%CI，20%-28%），nab紫杉醇组为18%（95%CI，14%-21%），
，对PD-L1阳性人群的中期OS分析显示，与单用nab紫杉醇治疗15.5个月（HR，0.62；95%CI，0.45-0.86）相比，在25个月时添加阿替唑单抗治疗有临床意义的改善。免疫治疗/化疗组和化疗组的两年OS率分别为54%和37%。在ITT人群中，OS的P值为0.0840（HR，0.84；95%CI，0.69-1.02）。然而，OS并没有在统计设计中进行正式的测试。
要符合注册条件，患者必须有转移性或不可手术的局部晚期TNBC，并且之前对其晚期疾病没有治疗，ECOG表现状态为0或1。如果治疗间隔较长，则允许在治疗前进行化疗，包括紫杉烷12个月时，
在安全性方面，两组间的所有不良事件（AEs）均相似。阿替唑单抗/nab紫杉醇和nab紫杉醇最常见的3/4级不良事件分别为中性粒细胞减少（8%对8%）、中性粒细胞减少（5%对3%）、周围神经病变（6%对3%）、疲劳（4%对3%）和贫血（3%对3%）。
参考文献：
Schmid P.僵局130：全球结果，阿替唑唑单抗（atezo）+nab紫杉醇（nab-P）与安慰剂+nab-P治疗单纯、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的随机、双盲、3期研究。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。抽象的LBA1_PR.“
