医学博士Kathleen Moore解释说，PARP抑制剂，特别是olaparib和niraparib的有希望的数据显示了这类药物在卵巢癌早期和晚期的临床应用中的活性.
Kathleen Moore，MD
Kathleen Moore，MD
有希望的PARP抑制剂数据，特别是olaparib（Lynparza）和niraparib（Zejula），正在展示这类药物在卵巢癌早期和晚期的作用，医学博士Kathleen Moore解释说，
例如III SOLO-1试验评价奥拉帕立可作为BRCA阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。在2018年ESMO大会上公布的结果显示，在41个月的随访中，奥拉帕里布组（n=260）和安慰剂组（n=131）的中位无进展生存期（PFS）未达到独立中心评价，与安慰剂组的13.8个月相比，研究者评估的奥拉帕立布组的PFS没有达到（HR，0.30；95%CI，0.23-0.41；P<0.0001）。
来自二期QUADRA研究的结果表明，尼拉帕立布在第四次-或者后来的线路设置。2在对最后一条线路铂敏感的患者中，观察到更长的中位PFS。
在一次与目标肿瘤学的访谈中，在这次会议上，俄克拉何马州TSET一期项目的负责人、大学Stephenson癌症中心的妇科肿瘤学副教授Moore俄克拉何马州，反映了这些数据以及PARP抑制剂在这种恶性肿瘤中的未来。
靶向肿瘤学TM：您能否就2018年ESMO大会上提出的SOLO-1数据的重要性分享一些见解
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Moore：我有幸介绍SOLO-1，但这是一个国际团队的努力。SOLO-1解决了晚期卵巢癌最大的问题之一。我们有一种高度可治疗的疾病，但没有多少妇女长期无病生活。治愈率很低，事实上是令人沮丧的，大约在10%到15%。实际上，我们要改变的唯一方法就是改进一线疗法。多年来，在临床试验中已经有很多努力要做到这一点，主要是在所有新来的人群中，对总体生存率没有影响，但对PFS有一些渐进性的改善。自从发现铂以来，我们并没有明显提高无病生存率。SOLO-1试图证明我们可以做到这一点。
这是一项针对同时存在rbrca突变的晚期卵巢癌患者的随机III期试验。他们接受了标准的护理化疗，他们必须对该治疗有完全或部分的反应。他们必须尝试过细胞减少手术，并处于良好的表现状态。如果他们符合所有这些标准，并登记，他们随机接受奥拉帕立片300毫克，每天两次或安慰剂。这种治疗一直持续到疾病进展，或者如果患者在2年内没有疾病，则停止治疗，除非他们进入研究时有部分反应，并且在2年时仍有疾病迹象，但病情稳定。
主要终点是研究者评估的PFS，从随机化时开始测量。有许多次要终点非常重要，其中一个是通过盲中心审查评估的PFS。另一个是PFS2，这是那些复发的患者从随机化到第二次复发的时间。这是一个非常重要的终点，特别是在欧盟，它是一个监管终点，因为它被认为是总结什么，你会看到在整体生存。也有生活质量的终点。入选SOLO-1的
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患者是良好的预后因素。同样，这是一个不同于任何被招募到当前一线研究的群体。超过60%的患者接受了前线手术，其中75%的患者在手术中没有明显的残留（疾病）。百分之八十的人进入这项研究是完全临床的响应。然后将这些应答者随机分为
，在接受安慰剂治疗的妇女组中，从化疗结束开始测量的PFS中位数为13.6个月。在被随机分配到奥拉帕林的妇女组中，我们还没有达到PFS的中位数。他们做得非常好。存活曲线的差异给了我们一个0.3的危险比，这实际上意味着奥拉帕林的复发风险降低了70%。尽管我们没有达到奥拉帕里布组的中位数，但我们做了一些敏感性分析，说明了可能存在的偏差，以确保我们对调查人员评估的危险比估计有信心；所有这些都非常一致。其中两个给了我们46到49个月的平均PFS。PFS在复发的患者中仍然具有统计学意义。
这些是在前线卵巢癌中前所未有的结果，我们希望它能转化为更多的女性长期无病生存。我们在治疗更多的病人吗？我们还不能这么说，我们要跟踪这些病人好几年。我们将这样做；我们将密切关注他们，只要它需要。这应该会导致护理标准的迅速变化。
移到niraparib上，你能反思一下QUADRA研究的结果吗
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这些PARP抑制剂的相似之处多于不同之处，但niraparib的一个关键区别在于它是一种每日一次的剂量，这是很好的。尼拉帕瑞实际上是第一个获得FDA批准的PARP抑制剂，用于复发性疾病的维持治疗。我们在铂敏感患者中使用尼拉帕瑞的确有很多经验。我们几乎已经明确地表明，尼拉帕里布、奥拉帕里布和鲁卡帕里布（Rubraca）对所有亚组都有益处。这就是为什么不管生物标记物在铂敏感的复发性维护设置中有批准。
我们仍然有一个问题，那就是我们不知道等待结果的答案是，“你需要诱导化疗然后进行维护吗？或者你可以用PARP抑制剂来治疗？在铂金敏感的环境中，这是否等同？那么，PARP抑制剂对铂耐药的基因突变、同源重组缺陷（HRD）或两者都不存在的患者有多有效？
在QUADRA研究中，他们试图评估在难以治疗的人群中使用单剂PARP抑制剂的情况。QUADRA的主要终点是观察对最后一个铂、阳性HRD以及疗效敏感的患者。[研究人员]想全面研究所有亚组的患者，看看尼拉帕瑞的潜在益处。有很多患者不符合目前使用奥拉帕立布的适应症，奥拉帕立布是种BRCA突变体，在美国至少有3种化疗药物，或2种化疗药物中有rucaparib。
QUADRA是迄今为止最大的单药PARP研究，共有463名患者。我们有27%的反应率和4或5行治疗。在重度预处理的，不需要的RCA阳性患者中。在亚组中，我们没有看到高的反应率，但我们确实看到许多疾病稳定到6个月。当你在第四或第五行使用口服治疗铂耐药疾病，你有人去6个月25%的时间，这是一个有临床意义的终点病人。尽管我希望我们可以，但作为一种审批手段，这是一个很难接受的监管终点。QUADRA真正让我们了解到，除了肿瘤缩小30%之外，还能看到什么样的临床益处。
在2018年ESMO大会上，我们刚刚更新了2018年ASCO年会的报告，重点放在BRCA阳性方面。有很多病人都是长期存活的荨麻疹，第五或第六种疗法。这些数据确实表明，疗效并没有停止，而且这些患者仍将受益于使用PARP抑制剂，因此我们应该将其保留在他们的治疗列表中。
看看卵巢癌中批准的3种PARP抑制剂，这类药物的未来前景如何
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在接下来的几年里有很多令人兴奋的事情要发生，所以很难回答这个问题。现在，我们将看到一线奥拉帕里布用于brcap患者。这将引发一系列问题。首先，这些病人中有多大比例现在已经治愈，不需要再接受治疗？我想知道。一定比例的病人会复发。当它们复发并且对铂敏感时，你是否重复使用PARP抑制剂？我们不知道。我们需要知道PARP抑制剂能否再次发挥作用。
明年将是令人兴奋的一年。有数据显示PARP抑制剂在brca之后。我们有PAOLA-1研究，这是在所有角落。这将是第一个用PARP抑制剂首先研究生物标志物不可知终点的研究。如果这是有意义的积极，那么每个人都将有PARP和bevacizumab在前线设置。
还有PRIMA，这是一个正在进行的niraparibrib前线研究，正在成熟。它正在研究niraparib的开关维持，也在高级别浆液性和高级别子宫内膜癌的全方位组中。他们正在收集brcastatus，但他们正在将HRD作为主要终点。
VELIA是对一种尚未获得批准的PARP抑制剂veliparib的研究。这是唯一一个你可以结合全剂量化疗。很可能我们会看到一些初步的数据，或者明年的主要终点。
我们大多数人认为其中一个是肯定的，这将扩大在前线设置中的使用。不过，关于复发的同样问题也会出现。该领域是一个开放的领域，我们看到了靶向DNA损伤反应和各种途径的药物进入空间。
也有整个免疫治疗领域。我们还没有足够的数据来评论，除了单一代理的发现，这是令人失望的。有信号，但还不够。这是一个有待讲述的故事。我们已经多年没有看到结果了。我们预计2019年标枪100和标枪200研究的结果。2019年将是妇科癌症的有趣时期。我们会更加困惑，但我们不会对brca的前线设置中的PARP感到困惑，这是一个确定的。
引用：
1。Moore K、Colombo N、Scambia G等。FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌（OC）患者BRCA1/2突变（BRCAm）的一线铂类化疗后奥拉帕利维持治疗：III期SOLO1试验。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要LBA7。Moore KN，Secord AA，Geller MA等。QUADRA：一项2期开放标签单臂研究，评估尼拉帕瑞在第4或更晚治疗线复发卵巢癌患者中的作用：来自BRCAmut子集的结果。摘自：2018年ESMO大会会议记录；10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要944P
