阿替唑单抗/贝伐单抗联合治疗晚期肝癌有持久的疗效

根据2018年ESMO大会期间提交的一项Ib期研究结果,阿替唑单抗(Tecentriq)和贝伐单抗(Avastin)联合应用在晚期肝癌患者中可诱导有希望且持久的抗肿瘤活性.

Michael J.Pishvaian,医学博士,博士

Michael J.Pishvaian,医学博士,博士

联合阿替唑利珠单抗(Tecentriq)和贝伐单抗(Avastin)在晚期肝癌(HCC)患者中诱导有希望和持久的抗肿瘤活性,根据2018年ESMO大会期间提交的一项Ib阶段研究的结果,

首席研究员Michael J.Pishvaian,医学博士说,经确认的研究者评估的客观反应率(ORR)为32%,符合RECIST v1.1标准,一半以上的应答者至少维持6个月的应答,四分之一的应答者至少维持12个月,73名可评价疗效的患者中,

的中位无进展生存期(PFS)为14.9个月,6个月PFS为65%。中位总生存期尚未达到(0.8个月~≥24.0个月)。

这一组合在7月份获得了FDA的突破性指定,作为不能切除或进展期肝癌患者的一线治疗。

治疗方案对于进展期肝癌是有限的,代表未满足的需要。由于症状出现较晚,超过80%的患者出现不能切除或晚期肝癌。“我们知道,与安慰剂相比,酪氨酸激酶抑制剂一线治疗确实提高了生存率,这些药物是有效的,应该使用。但同时,反应和持久反应以及完全反应是罕见的,”皮什瓦恩说,乔治敦伦巴第综合癌症中心胃肠肿瘤专家和一期项目负责人。

免疫检查点抑制剂在肝癌一线治疗中显示出活性:在一期/二期研究中,一线nivolumab(Opdivo)的ORR为23%。

贝伐单抗和阿替唑单抗的结合可能是协同作用的,基于临床前的数据,他说。贝伐单抗可以通过逆转VEGF介导的免疫抑制来增强阿替唑单抗的活性,从而促进T细胞向肿瘤的浸润,理论上可以增强抗癌免疫反应,这为在晚期肝癌一线研究这一组合提供了理论基础。

Pishvaian报道了一项阿替唑仑单抗加贝伐单抗多臂研究的晚期肝癌分支,该研究还包括胃癌、胰腺癌和食管癌患者,以及一线治疗肝癌的联合治疗与单用阿替唑单抗比较。符合条件的患者有可测量的疾病每累及v1.1,ECOG表现状态为0或1,血液学和器官功能充足,未接受系统治疗。

患者的中位年龄为62岁。57%来自亚洲国家(不包括日本),41%来自日本或美国。肝细胞癌的病因50%为乙型肝炎病毒感染,29%为丙型肝炎病毒感染,21%为非病毒性肝癌。他说:“71%的肝外扩散患者和53%的大血管侵犯患者证明,这是一个有更晚期疾病的患者群体。”。之前的局部治疗是允许的,54%之前有动脉化疗栓塞,36%之前有放疗。

在2018年7月26日的临床数据截止日期,共103名不可切除或转移性肝癌患者接受了阿替唑仑(1200 mg)加贝伐单抗(15 mg/kg)治疗,两组均每3周给予一次,可评估安全性,73例可评估疗效,至少随访16周。23名研究者中的

评估应答,1名(1%)患者的最佳应答是完全应答(CR),22名(30%)患者的部分应答(PR)。33例(45%)患者病情稳定,疾病控制率为77%。不同地区或基线特征的应答率没有差异。resp的中位持续时间