与临床试验相比,Niraparib相关AEs在现实世界中的发生率明显降低

在现实世界的临床实践中,美国患者以200毫克/天开始服用尼拉帕瑞的3种最常见不良事件的发生率明显低于关键的III期ENGOT-OV6/NOVA试验中患者以300毫克/天剂量服用尼拉帕瑞的发生率,根据在2018年ESMO大会上提交的数据.

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一项由Jack R.Gallagher领导的研究使用随机挑选的美国医生的实践中的医学图表信息发现,真实世界中恶心、血小板减少和疲劳的发生率比NOVA试验中报告的低2.5到4.5倍。

超过60%NOVA试验中的患者报告出现了研究中观察到的3种AEs,但实际使用中只有37%的患者出现了这种情况。

“300 mg剂量被批准为起始剂量,因此,我们的一个问题是一项全国性的有代表性的患者研究:如果起始剂量为200毫克,不良事件率会是多少?Clarity Pharma Research,LLC首席科学家、理学硕士Gallagher说:“我们对血液学家和肿瘤学家进行了一项具有全国代表性的研究;在87名筛选出的专家中,61%的人参与了这项研究,因此无反应偏倚不是很高。前3位不良事件(包括最严重的血小板减少)的发生率明显低于试验。我们提供了一些证据,值得探索200毫克的起始剂量,如果必须的话,也许可以滴定。这样做可能更安全。

Niraparib已证明对铂敏感的复发性卵巢癌患者有效。恶心、血小板减少和疲劳是NOVA常见的AEs。研究中的患者开始服用尼拉帕林300毫克/天,但经过剂量调整后,最常服用的剂量是200毫克/天。

对NOVA的回顾性分析表明,尼拉帕林的剂量可以根据AEs进行调整,而不会对疗效产生影响。在该分析中,由于剂量中断和减少,基线体重<77&thinsp;kg或基线血小板计数<150&thinsp;000/微升的患者平均每日剂量约为200&thinsp;mg。2剂量减少到200或100&thinsp的患者无压生存率;mg与维持300 mg起始剂量的患者一致。

在研究中,从国家数据库中随机选择了53名医生(筛选出61%的合格医生)。他们从153名合格患者的电子病历中提取了要求匿名的信息,这些患者的起始剂量为200毫克/天,用于治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,并且对铂类化疗有完全或部分反应

60%的患者有复发性上皮性卵巢癌,24%有复发性输卵管癌,16%有原发性腹膜癌。三分之二(67%)为50至69岁,77%的人的心电图表现为0或1。原发癌分期为Ⅰ期13%,Ⅱ期19%,Ⅲ期48%,Ⅳ期20%。三分之一(33%)的患者在尼拉帕瑞之前接受了1行化疗,50%的患者在尼拉帕瑞之前接受了2行化疗,11%的患者在尼拉帕瑞之前接受了3行化疗,6%的患者在尼拉帕瑞之前接受了4行或更多的化疗。

,58%的患者对铂类化疗有完全反应,42%的患者有部分反应。在65%的受试者中,35%的受试者已知有种系突变,17%的受试者已知有种系突变。

37%的受试者在前3个月内经历了前3个不良事件(所有级别),其中89%不低于2级(3级10%,4级2%),

,NOVA各级别恶心发生率分别为73.6%和16.3%,3/4级恶心发生率分别为3.0%和1.3%,

所有级别的血小板减少率在NOVA中为61.3%,在真实环境中为13.7%;3/4级血小板减少率在真实环境中为2.0%,比NOVA的33.8%低16倍。

疲劳率(a