根据第三阶段梯队2试验的结果，布仑妥昔单抗韦多汀（Adcetris）已提交FDA批准，与化疗联合用于CD30表达的外周T细胞淋巴瘤患者的前线治疗.
Clay Siegall，博士
Clay Siegall，博士
，基于第三阶段梯队-2试验的结果，brentuximab vedotin（Adcetris）已提交FDA批准，与化疗联合用于CD30表达的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的前线治疗。
在梯队-2试验中，前线brentuximab vedotin联合CHP（环磷酰胺，阿霉素，强的松）与CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）相比，死亡风险降低34%（HR，0.66；P=0.0244），疾病进展或死亡风险降低29%（0.71；P=0.0110）。来自第二梯队的额外数据将在西雅图遗传学和武田制药（brentuximab vedotin的联合开发者）的2018年ASH年会上展示。
“CD30在外周T细胞淋巴瘤的几个亚型中表达，外周T细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，西雅图遗传学公司总裁兼首席执行官Clay Siegall博士在一份新闻稿中说：“目前一线治疗的护理标准包括一种叫做CHOP的多药化疗方案，几十年来一直没有改变，在双盲、多中心中，
”
，安慰剂对照的三期梯队2试验，大约450名新诊断的表达PTCL的CD30患者，也被称为成熟T细胞淋巴瘤，随机接受布仑妥昔单抗-维多汀联合CHP或标准CHOP治疗。每个独立研究的无进展生存率（PFS）是主要终点，次要终点包括全身间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者的总生存率、PFS；约占总人口的75%）、客观缓解率、完全缓解率和安全性。根据西雅图遗传学和武田的研究，所有的次要终点也都达到了，并且两个研究组的安全性相似，没有新的安全信号出现在布伦妥昔单抗韦多汀。
在2018年3月，FDA批准布伦妥昔单抗韦多汀与化疗联合作为一线治疗根据III期梯队1试验的结果，对于III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤的成人患者，与标准ABVD（AVD加博莱霉素）相比，brentuximab-vedotin加阿霉素、长春碱和达卡巴嗪（AVD）具有更好的PFS，与ABVD相比，brentuximab-vedotin方案将进展、死亡或开始新治疗的风险降低了23%。布伦图西单抗-维多汀2年改良PFS率为82.1%，而标准化疗为77.25%（HR，0.77；95%CI，0.60-0.98；P=0.035）。2
三期梯队1试验纳入1334例III/IV期经典霍奇金淋巴瘤患者。所有患者均未接受全身化疗或放疗，且ECOG表现状态≤2。患者年龄18~83岁，中位年龄36岁，58%为男性，双臂
，在28天周期的第1天和第15天进行治疗。阿霉素25mg/m2，长春碱6mg/m2，达卡巴嗪375mg/m2。在试验组，布仑妥昔单抗-维多丁以1.2 mg/kg的剂量给药，而在对照组，博莱霉素以10单位/m2的剂量给药。
独立审查委员会修改了研究的主要终点。根据修改后的标准，PFS被定义为进展时间、死亡时间或接受非CR患者的额外治疗。修改后的终点旨在消除化疗或放疗合并治疗的潜在影响。次要终点包括总生存率和安全性。
PFS在brentuximab vedotin臂中遇到117个事件，在AVBD臂中遇到146个事件。中位随访24.9个月时，2年改良的PFS为82.1%（95%CI，78.7-85.0），而ABVD组为77.2%（95%CI，73.7-80.4）。
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。brentuximab vedotin组为73%，ABVD组为70%。此外，研究人员发现，与接受ABVD治疗的患者相比，接受brentuximab-vedotin方案后续化疗或大剂量化疗和移植的患者减少了33%，
的安全性与单一药物的已知毒性相一致。brentuximab-vedotin组（18%）比ABVD组（10%）更易发生3级以上感染。58%接受brentuximab-vedotin治疗的患者中有
中性粒细胞减少，45%接受ABVD治疗。在布伦图西玛·维多廷的手臂上，83名接受GCSF一级预防的患者中，发热性中性粒细胞减少的发生率低于未接受GCSF一级预防的患者（11%对21%）。67%接受brentuximab vedotin加AVD的患者出现了
周围神经病变，43%接受ABVD的患者出现了
周围神经病变。其中28名患者brentuximab-vedotin组和ABVD组的死亡人数分别为39人和39人（中期总生存率HR为0.72；95%CI为0.44-1.17；P=0.19）。在治疗过程中发生的死亡中，布仑妥昔单抗组9例中有7例与中性粒细胞减少有关，而ABVD组13例中有11例与肺毒性有关。
布仑妥昔单抗也为有复发高风险的经典霍奇金淋巴瘤患者提供了指征或进展为自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后巩固；非自体HSCT候选者中，在auto-HSCT失败或至少2个先前多药化疗方案失败后的经典霍奇金淋巴瘤；至少一个先前多药化疗方案失败后的sALCL；原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或表达蕈样肉芽肿的CD30在接受过系统治疗的患者中。
参考文献：
西雅图遗传学提交ADCETRIS®的补充生物制剂许可证申请；（Brentuximab-Vedotin）对CD30表达的外周T细胞淋巴瘤的前线治疗。2018年11月5日出版。2018年11月5日访问。https://bit.ly/2P8A87s.Connors J、Jurczak W、Straus D J.等。布仑妥昔单抗-维多丁联合阿霉素、长春花碱、达卡巴嗪（A+AVD）作为一线治疗，在先前未经治疗的III期或IV期霍奇金淋巴瘤（HL）患者中显示出比ABVD更高的改良无进展生存率：第3阶段梯队-1研究。出席：ASH年会和博览会；2017年12月9-12日；亚特兰大。摘要6。”来自梯队-2试验的
结果显示无进展生存率和重要的总体生存率有统计学意义和临床意义的改善，在先前未经治疗的表达PTCL的CD30患者中，使用Adcetris联合CHP化疗超过标准的CHOP化疗。我们相信这些优于标准的治疗结果对表达CD30的PTCL的患者和医学界来说是一个重大的进步，我们期待在本申请的审查过程中与FDA合作，尽快为患者带来这一潜在的新治疗方案，“西格尔补充道。”
