Gilberto Lopes，医学博士，讨论了NSCLC的III期KEYNOTE-042试验的发现和免疫治疗的进展.
主要研究作者Gilberto Lopes说，Gilberto Lopes，MD
Gilberto Lopes，MD
III期KEYNOTE-042试验非常重要，因为该试验的结果证明了彭布罗珠单抗（Keytruda）和免疫疗法对鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的益处，MD.
试验结果显示，单药培溴利珠单抗作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗和PD-L1表达水平≥1%的化疗相比，总体生存率（OS）有改善。
一线治疗的平均OS为16.7个月晚期或转移性非小细胞肺癌患者单用培布罗珠单抗治疗12.1个月，标准化疗，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%（HR，0.81；95%CI，0.71-0.93；P=.0018）。在所有PD-L1 TPS为1%到49%的患者中（这是一项探索性分析），彭布罗珠单抗组的平均OS为13.4个月，而化疗组为12.1个月（HR，0.92；95%CI，8.
根据这些发现，FDA于2018年9月批准了彭布罗利珠单抗生物制品补充许可证申请的优先审查指定。如果申请获得批准，PD-1抑制剂的标签将扩大到包括非小细胞肺癌患者的一线治疗和肿瘤比例评分（TPS）≥1%，其肿瘤不存在重组froralkgenomic异常。FDA计划在2019年1月11日前决定申请。
在接受迈阿密大学健康系统西尔维斯特综合癌症中心的医学肿瘤学家Lopes的采访时，讨论了KEYNOTE-042在NSCLC免疫治疗中的结果和进展。
靶向肿瘤：KEYNOTE-042试验的基本原理和背景是什么
”
Lopes：在过去几年中，我们治疗肺癌的方式发生了显著的变化。有时候，感觉像是一个小时一个小时地变。我们已经开发出新的靶向药物，用于egfrm突变和lktranslocation患者以及其他基因改变患者。免疫疗法已经成为我们的标准武器库的一部分。尤其是彭布罗利珠单抗（Pembrolizumab），是一种PD-1抑制剂，已在多个不同的临床方案中进行了测试。KEYNOTE-010中的
显示，对于一线化疗失败的患者，它优于多西他赛化疗。对于PD-L1表达在50%及以上的患者，作为单一药物也优于化疗。结合起来，对于任何水平的PD-1表达和没有PD-L1表达的患者，它也被证明优于化疗。
KEYNOTE-042是一项多年前建立的研究，目的是评估培溴利珠单抗与标准化疗对TPS≥1%的PD-L1表达患者的疗效。这是一项为非鳞状组织学和鳞状组织学患者设计的试验。患者必须有良好的表现状态0或1，他们不能有egfrm突变或lk移位。我们的主要终点是操作系统。对TPS≥50%，≥20%和≥1%的患者按顺序检测OS。
主要终点为阳性。OS对试验中的所有患者，包括TPS≥1%的患者更为有利。对于特定的患者群体，我们的心率为0.81，aPvalue为0.0018。此外，我们还测试了无进展生存率（PFS）作为一个关键的次要终点。这也应该首先对≥50%的人群进行测试。尽管它很聪明h小时为0.8左右，0.0019的值不足以进行中期分析，特别是交叉分析。因此，在中期分析中PFS不呈阳性。因此，我们没有对其他亚组的PFS进行统计学检验。
彭布罗珠单抗和化疗的有效率结果非常相似。[彭布罗利珠单抗的优点在于]反应持续时间更长。彭布罗利珠单抗的有效期为20个月，化疗的有效期为8-9个月。
，而且，接受彭布罗利珠单抗的患者不良事件（AEs）较少。17%到18%的患者有与治疗相关的不良事件，使用培溴珠单抗可将其分为3到5级。大约41%的患者有相同类型的AEs与化疗。当然，免疫介导的AEs比化疗更常见。
总的来说，这是最大的一项研究，共有1274名患者将pembrolizumab作为单一药物进行试验，而将化疗作为单一方式进行试验。研究证实，对于TPS表达≥1%的患者，培溴珠单抗是一种选择。我们现在必须把这个观点与其他研究放在一起。我们有化疗和免疫治疗相结合的方法来提高生存率而不是化疗。
我的临床印象是，有大量疾病或症状性疾病的患者应该考虑化疗和免疫治疗相结合。低体积和高水平PD-L1表达的患者是我们可能将培溴利珠单抗作为单一药物的患者。
我们将继续评估试验数据。我们将做一个间接的元分析，比较一些基调试验。我们希望这能给我们带来更多的信息，以便我们能够真正选择那些从免疫治疗或化疗和免疫治疗结合中受益最大的患者。我们将有更多的讨论，一旦我们来到2018年的ESMO大会。
目标肿瘤：我们应该注意哪些安全考虑？
Lopes：我们的中位随访期为12.8个月，因此我们的患者群体中只有中期毒性。当我们研究彭布罗珠单抗和其他免疫检查点抑制剂的试验时，这些药物往往是非常安全的。当然，我们需要学习如何管理免疫介导的AEs，但一旦我们这样做，通常是非常安全的。
我们看到很少有人死于彭布罗利珠单抗的使用。在我们的试验中，637名患者接受了培溴利珠单抗治疗。有1例死于肺炎。该患者也有疾病进展，因此我们将其归类为与治疗相关的不良事件。我们不能百分之百确定这不是进展。这是临床上经常发生的事情，因此我们必须非常积极地处理免疫介导的AEs。
靶向肿瘤：虽然试验不包括egfrandalk异常的患者，但是否存在对这些患者进行免疫治疗是适当的情况
”
Lopes:这仍然是一个悬而未决的问题。在2018年ASCO年会上，有许多研究表明，可能有一些人群（可能受益）。有一点是肯定的：我们不应该把免疫治疗作为这些病人的一线治疗。在我们考虑使用免疫疗法之前，他们应该已经失败了他们拥有的每一个选择。
我们试图了解免疫疗法和化疗的结合是否是那些有驱动基因突变的人的最佳选择。没有任何一个选项已经得到了任何指导方针的认可，或者已经得到了FDA的批准。值得注意的是，egfrmutation或lktranslocation患者，即使他们有高的PD-L1表达，似乎对免疫检查点单一疗法没有很好的反应。
