Milind Javle，MD，讨论了选择性pan-FGFR激酶infigratinib在肝内胆管癌患者中的发现，以及它们如何强调分子图谱的作用.
Milind Javle，MD
Milind Javle，MD
选择性pan-FGFR激酶infigratinib在肝内胆管癌（IHC）化疗后显示出可管理的毒性特征和临床意义的活性，根据在2018年ESMO大会上提出的最新第二阶段研究结果，
多中心、开放标签研究纳入了fgfrf融合患者（n=71），约13%至17%的IHC患者出现fgfrfrf融合。该研究的主要作者Milind Javle，MD说，这是第一个通过可操作突变靶向IHC患者的研究。
结果显示，总有效率（ORR）为31.5%（95%CI，20.5%-43.1%），研究者评估的ORR为26.9%（95%CI，16.8%-39.1%）。疾病控制率为86.9%，中位缓解期为5.4个月。此外，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.8个月（95%CI，5.8-7.6）和12.5个月（9.9-16.6），在接受靶向肿瘤科胃肠肿瘤内科Javle教授的采访时，
，德克萨斯大学安德森癌症中心讨论了这项二期研究的结果，并强调了分子检测在胆管癌中的重要性。
靶向肿瘤学：你能从该药物和二期试验的背景开始吗
”
Javle：胆管癌的分子图谱正在改变这种疾病，因为它比大多数其他胃肠道肿瘤有更多可操作的突变。我们在将近5年前就开始了这个FGFR导向的试验，我们真的认为这是一个很难实施的试验，因为在胆管癌中从来没有针对特定基因突变的靶向治疗试验。FGFR融合发生在大约15%的IHC中。它是一种罕见疾病的罕见亚型。我们认为这很难做到，但我们在不到2年的时间内完成了注册。
一般来说，胆管癌患者接受吉西他滨或顺铂一线化疗。在二线治疗中，选择很少，无进展生存期（PFS）通常为3个月，采用标准治疗，如卡培他滨、5-氟尿嘧啶或FOLFOX。不幸的是，这些患者的预后很差，二线化疗存在生活质量问题。本试验显示，PFS接近6个月，我们注意到最初的有效率要低得多。现在已经增加到25%以上。随着这些患者被跟踪时间的延长，由于反应延迟，总体反应率上升。从患者入组时起，总生存期接近1年。
这项研究教会了我们很多关于这种疾病的知识。首先，[它告诉我们]FGFR融合发生在15%的患者身上，但更多发生在年轻人群和女性身上。这些患者确实受益于靶向FGFR抑制。绝大多数患者要么有反应，要么病情稳定。疾病控制率为80%，这对于本病的靶向治疗是相当显著的。
靶向肿瘤学：根据目前的发现，是否有下一步行动
”
Javle：下一步是看我们是否可以在一线环境中扩展这一经验，在一线环境中，这种药物可以预先给予，而无需化疗。我相信疗效也会在第一行中看到。
在我们的研究中，我们表明，无论是第二行还是随后的一行治疗，PFS都没有真正的改变，尽管如果患者之前接受过一行治疗，而不是几行治疗，有效率会稍高一些。我希望最终，我们可以证明，这些患者可以通过FGFR靶向治疗需要化疗。目前，这是最大规模的FGFR融合患者试验，也是随访时间最长的一次。
靶向肿瘤学：您提到了分子检测在这部分患者中非常重要。对胆管癌患者进行分子检测的普遍性如何？
Javle：我们认为下一代测序（NGS）和分子检测应该是胆管癌的标准。随着微卫星不稳定性高患者免疫治疗的出现，以及这些新的靶向治疗，[分子检测]为成功治疗打开了大门。不幸的是，在包括美国在内的世界大多数地区，这仍然不是标准的护理。在主要的学术中心之外，提供者通常不要求NGS。
当我们观察500多名胆管癌患者时，我们发现即使在所有患者中尝试这样做，也只有大约40%的患者有足够的NGS组织。你需要一个大的核心活组织检查和足够的活DNA。在IHC中，NGS的产率较高，约为60%。在肝外IHC中，组织通常很低，约占20%。
平均40%的患者有足够的组织进行测序。但随着技术的发展，我们将能够通过血液活检和细胞学标本获得分子信息。我们希望，最终，所有患者都将拥有这一有价值的工具，以了解潜在的遗传学，这些遗传学可能对靶向治疗的预后和预测价值都有价值。
靶向肿瘤学：到目前为止，您从这项试验的发现中得到的带回家的信息是什么
”
Javle：更大的图景是，这项试验强调了分子剖析的作用。我们相信在这一点上，40%到50%的胆管癌患者有可操作的突变。如果你能通过对所有患者进行普遍的分子检测来捕捉这些人群，那么我想我们将看到全身化疗的使用减少及其随之产生的毒性，以及更多地根据基本情况使用靶向疗法。这将改变对胆管癌的治疗，提高患者的生活质量。
这是胆管癌研究的一个激动人心的时刻，由于我们通过分子图谱发现的这些靶点，制药公司引起了极大的兴趣和吸引力。这种病已经不是10年前的病了。这是一种更容易治愈的疾病，我们希望最终能以非常显著的方式影响这些患者的预后。
参考文献：
Javle M、Kelley RK、Roychowdhury S等。英菲列尼布（BGJ398）是一种FGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在先前治疗的晚期胆管癌患者中的二期研究。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要3652.“
