Noopur Raje，医学博士，讨论了多发性骨髓瘤的最新治疗进展，包括抗BCMA CAR T细胞疗法bb2121在复发/难治性疾病患者中的有希望的结果.
Noopur Raje，MD
Noopur Raje，MD
根据Noopur Raje，抗BCMA嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗bb2121在复发/难治性重预处理多发性骨髓瘤患者中观察到的深度和持久的I期反应促使了一项目前正在进行的II期研究，一期CRB-401试验的MD.
数据显示bb2121与95.5%的总有效率相关。此外，它还诱导了11.8个月的无进展生存期（PFS），中位反应持续时间为10.8个月。
考虑到我们在最小残留病（MRD）阴性的患者中看到了严格的反应，而我们从未预料到这种反应会出现在难治性患者群体中CRB-401研究的主要作者Raje说：“这确实令人鼓舞，虽然汽车T细胞疗法已经显示出希望，但仍有必要针对较窄的患者群体进行治疗。最近的数据表明，一种新兴的新型代理selinesor可以解决这个问题。根据IIb阶段风暴试验的结果，2018年8月完成了针对Selinesor的FDA新药申请的滚动提交。
在接受目标肿瘤科采访时，马萨诸塞州总医院癌症中心多发性骨髓瘤中心主任Raje，讨论了多发性骨髓瘤的最新治疗进展。
靶向肿瘤学：您对正在进行的bb2121二期研究有什么更新吗
”
Raje：我们已经看到了第一阶段的数据，这是最近提出的。这些数据显然看起来非常有希望，这也促使了第二阶段的研究。我们还没有看到第二阶段研究的任何数据，但我知道它正在迅速积累。这项试验在今年年初才开始累积，我们几乎已经完成了这项试验全部累积的一半。希望我们能在年底前实现我们的目标。至于疗效，我们只能拭目以待。
靶向肿瘤学：bb2121对治疗前景有什么影响
”
这将是我们现有武器库的一个非常重要的补充。考虑到我们在MRD阴性的患者中看到了严格的反应，这是我们从未预料到的，在一期试验中，在难治的患者群体中，这是非常令人鼓舞的。事实上，我们看到，在这个严重预处理的五种难治性患者群体中，有超过7种治疗方法的PFS接近1年，这不是我们想象的那样。对我们来说，也没有看到那么多的毒性实际上是令人放心的。我们看到的病人MRD阴性，PFS超过17个月。这些数据真是难以置信。我们都很兴奋。
希望汽车T细胞能治愈多发性骨髓瘤。但是，现在我们必须现实一点。我们期望的问题是，我们已经采取了病人谁真的没有其他选择的治疗。因此，在我看来，这些仍然是令人鼓舞的结果。这对治疗的未来会有什么影响？这仍然是一项原则性研究的证明，它显示出反应是持久的，毒性很小。下一步是将其转移到治疗的早期阶段，这样你就可以将这些反应转化为长期的疾病控制。
靶向肿瘤学：有一些关于三胎和四胎组合的有趣数据。什么时候起作用？
从现在起，它不会影响我们的实践，因为它正用于复发/难治领域。三重态的组合明显比二重态好，这已经被证明了。在骨髓瘤的大多数地方，我们使用三胞胎。我一直是这方面的倡导者。我们现在开始在最前面的集合中开始四胞胎吴，这将是非常重要的。与这些四胞胎一起，我们使用MRD测试作为终点，来升级或降级治疗。随着技术和治疗的进步，我们可能正在用我们现有的这些治疗方法治疗一部分患者。在绝大多数即使是四胞胎也不能治愈的患者中，
，您可以考虑使用像CAR T细胞治疗这样的治疗方法。我可能会走得更远。如果你看到其他疗法可以长期控制疾病，你想无限期地使用四胞胎吗？这仍有待检验。
靶向肿瘤学：对于不符合干细胞移植资格的新诊断患者，达拉图单抗（达扎勒克斯）和VMP的一线联合治疗是否对您的实践有任何影响
”
它并没有真正影响我的实践，因为VMP不是我们在美国使用的东西。这给了daratumumab一个在前面设置的标签。例如，如果我们有一个肾功能衰竭患者，你可以提出使用[达拉图单抗]和硼替佐米（Velcade）的论点。我会把病人换成VMP和daratumumab吗？答案是，“可能不是。”我们正在等待地塞米松与地塞米松和达拉图单抗的对比研究。这将是一个更有影响力的研究，因为它更相关的实践在美国。我们希望今年晚些时候或明年初能看到一些数据。
靶向肿瘤学：FDA最近收到了一份针对五种难治性患者的selinexor新药申请的滚动报告。这会有什么影响？”
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是一种作用机制完全不同的新型药物。最大的问题是五位难治性患者的反应是否持久。事实上，在这个病人群体中，我们看到单药塞莱克索的反应是令人鼓舞的，只要它能被很好的耐受，而且病人可以继续服用。这很有用，因为这是现成的东西。它对病人来说很容易接近。
靶向肿瘤：你对检查点抑制剂有什么看法
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目前为止，检查点抑制剂在多发性骨髓瘤中起到了一些后台作用。这主要是因为所有的基调测试。让FDA在2018年ASCO年会上展示他们的研究结果实际上是非常有启发性的。如果你看一下FDA对两个大型基调试验的分析，一个是前期试验，另一个是复发/难治性试验，一种是与利奈度胺（Revlimid）联合用药，另一种是波玛度胺（pomalidimide）。
之所以会稍微倒退，是因为我们发现，使用彭布罗利珠单抗（Keytruda）等药物治疗的患者死亡率更高。大多数死亡与毒性有关。它告诉我们，我们需要更好地了解这些药物的毒性。然而，有一部分患者使用这些药物效果更好，因此我们需要继续研究。
靶向肿瘤学：哪里还有未满足的需求
”
未满足的最大需求，1号，是我们尚未治愈的骨髓瘤。在我们到达目的地之前，这一直是最大的未满足需求。与此同时，我们需要努力改善成果。第二部分是高危人群。尽管有这些新的药物，真正的高危患者的总生存期中位数仍不超过3年。这需要改变。为这种基因高风险人群设计专门的试验是至关重要的。我们还需要更统一地定义这个总体，而不是临时的。
引用：
Raje NS，Berdega JG，Lin BY，et al。bb2121抗BCMA CAR T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：多中心I期研究的最新结果。临床肿瘤学杂志。2018；36（补充；
