检查点抑制剂通过调节宿主免疫反应为临床医生提供了改变治疗目标的实践.
结直肠癌的治疗格局因此发生了显著的变化，但对于某些亚型，特别是稳定的微卫星患者群体，还需要更多的研究.
Michael J.Overman，MD
Michael J.Overman，MD
结直肠癌（CRC）的治疗格局发生了显著变化。检查点抑制剂通过调节宿主免疫反应为临床医生提供了改变治疗目标的实践。然而，医学博士Michael J.Overman说，有必要对CRC的特定亚型进行更多的研究，例如在微卫星稳定（MSS）患者群体中，
数据已经证明，错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤是预测免疫治疗反应的有效生物标记。
目前有3种FDA批准的免疫治疗转移性MSI-H或dMMR-CRC患者亚组的选择。其中一种选择是nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的联合用药，于2018年7月获得FDA批准。
这一批准是基于CheckMate-142研究的持久性第二阶段结果，该研究表明，119名MSI-H或dMMR-CRC患者的队列接受了联合用药治疗。1研究结果显示，在接受治疗的患者中，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的联合用药获得了批准总应答率（ORR）为49%，58例应答者中完全应答5例，部分应答53例。83%的应答者有6个月以上的应答。
82名患者已进展为含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的方案，这是nivolumab和ipilimumab获得批准的方案。在这个亚组中，ORR为46%。
，而这个组合比单一疗法更有希望，Overman提到，需要更多的数据才能在护理标准上做出标记。2
Nivolumab仅在2017年8月就获得了FDA的加速批准，用于治疗成年和儿童MSI-H或dMMR-mCRC患者，该患者在使用氟嘧啶、奥沙利铂治疗后已取得进展，和伊立替康。
在2017年5月，FDA批准彭布罗利珠单抗（Keytruda）用于治疗成人和儿童不能切除或转移的MSI-H或dMMR实体瘤患者，这些患者在先前治疗后已经进展，并且没有令人满意的替代治疗方案，以及MSI-H或dMMR的患者dMMR CRC在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗进展后。
在接受靶向肿瘤学采访时，奥弗曼，德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠内科肿瘤学副教授，讨论了CRC患者免疫治疗的现状以及如何优化管理免疫相关不良事件。
靶向肿瘤：免疫治疗的兴起对CRC患者有何影响
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Overman：从根本上说，我们已经在结肠癌中发现了一个子集，它具有很强的免疫应答能力。对于这个亚群，我们已经获得了3种不同的免疫治疗批准。在某种程度上，这是基于非随机研究，因为对于这一子集，这种治疗效果非常好。这是一个真正的成功，因为，一般来说，我们给每个人提供治疗，它在一小部分人中起作用。这是一种正常的癌症模式。
在这里，我们实际上有一个生物标记物，MSI-H，它识别了一小群免疫治疗效果很好的病人。我们的数据显示，50%以上的患者都能使用。这些反应不仅持久，而且戏剧性，甚至可以治愈。对其他病人来说，免疫疗法似乎不起作用。因此，我们这里有一个非常有效的生物标记物。如果你了解结直肠生物学，并了解不同的亚群，那么你可以找到一个生物标记物，分离出一个独特的生物学，并与之协调。这就是目前的情况。
靶向肿瘤：免疫治疗伴随着新的毒性并发症。什么步骤被带去管理那些东西吗？”
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免疫治疗毒性与全身化疗毒性有很大不同。在胃肠道（GI）癌中，CRCdMMR组是首次获得批准，这是我们首次获得免疫治疗经验。治疗黑色素瘤或肺癌的人在免疫治疗毒性方面有了更多的经验，因为这些批准已经有一段时间了。
首先，毫无疑问，熟悉和习惯这些新的毒性需要时间。这些步骤包括欣赏、诊断和治疗。对于胃肠道癌症领域，这对我们来说是全新的。关键是我们需要提高对患者症状的认识，确保他们与我们沟通。挑战在于，在过去，当人们接受化疗时，他们会发烧、感染或脱水。现在，有点不同了。咳嗽没有发烧，但最终变成肺炎。没有发烧的腹泻会变成结肠炎。病人缺乏能量，结果是脑垂体功能不全。
如果病人有症状，他们必须让我们知道，因为结果可能很严重。当病人开始免疫治疗时，我们必须立即与他们进行对话。另一个问题是，如果这些病人带着这些症状去当地医院，他们可能得不到所需的治疗。当他们真的需要大剂量类固醇时，他们可能会被开一些简单的抗生素。
的一部分正在使急诊室的医生们加快速度。教育是一件巨大的事情，涉及到所有治疗癌症患者的人群。对于肿瘤学从业者来说，特别是对于一个已经存在了20年的人来说，这是一个全新的概念，我们都必须学习。我们在各种医学会议上进行了很多教育。人们正在了解它。
靶向肿瘤学：FDA批准nivolumab和ipilimumab治疗MSI-H患者如何改变了治疗格局
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这还是最近才出现的，所以我们还没有看到一个模式改变了我们的实践。然而，这将如何影响我们的实践是一个非常有趣的问题。我们经常看到这种组合的利弊在于它的毒性要大一点。但是，很明显它比单一疗法更有效。我们看到一个持久的无进展生存期，我们希望最终变成可治愈的。如果你做的是像这样有意义的事情，我们都同意增加毒性是可以的。病人会经历很多的过程来基本上修复他们的癌症。
房间里的大象与黑色素瘤有关。我们从这种疾病中了解到，真正重要的是序列。一个病人可以得到伊皮利木单抗，但当他们接受它并不重要。在黑色素瘤中，你从nivolumab开始，如果不起作用，你就用ipilimumab。这是我们的问题，“这种组合对MSI-H患者有效吗？“在nivolumab单药治疗后，我们没有任何数据表明这种联合疗法有效。它是否类似于黑色素瘤，你只需要给那些对nivolumab没有反应的病人联合用药？也许就是这样。到时候，我们会更好地了解这种组合能做什么。现在，有一点担心，仅仅是因为我们在MSI-H空间中没有数据。
现在用于免疫治疗，没有一个是临床试验之外的。在2018年世界胃肠道癌大会上提交了一项大型临床试验，该试验是一项阴性的III期研究。这类研究证实，在MSS-CRC患者中，单用抗PD-1/PD-L1治疗并不真的有效。在这方面，我们需要进一步调查。我们很高兴能找到一个有效的组合。现在，这只是一个基于临床试验的环境。有很多正在进行的努力。”千
