Lenvatinib（Lenvima）已被欧盟委员会批准作为晚期或不能切除的肝细胞癌成人的一线治疗方法，其数据来源于三期REFLECT试验.
Gary Hendler
Gary Hendler
Lenvatinib（Lenvima）已被欧盟委员会批准作为晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）成人的一线治疗方法，其数据来自于第三阶段的REFLECT试验。
试验结果已公布在2018年2月的《癌症》杂志上，显示多激酶抑制剂lenvatinib对已建立的一线护理标准sorafenib（Nexavar）无不良反应。lenvatinib的研究者复查的中位总生存期（OS）为13.6个月，而sorafenib为12.3个月（HR为0.92；95%CI为0.79-1.06）。
加上这些结果，通过研究者复查，lenvatinib在无进展生存期（PFS）和进展时间（TTP）方面优于sorafenib。lenvatinib和sorafenib的PFS中位数分别为7.4个月和3.7个月（HR，0.66；95%CI:0.57-0.77；P<0.0001）。lenvatinib的TTP为8.9个月，而sorafenib为3.7个月（HR为0.63；95%CI为0.53-0.73；P<0.0001）。
“肝细胞癌患者面临一种难以治疗且预后特别差的癌症，目前只有一种系统性一线治疗方案可用，“与默克公司（Merck）共同开发lenvatinib的Eisai EMEA董事长兼首席执行官Gary Hendler在一份声明中说，”
“lenvatinib是十多年来在这一一线系统治疗环境中提供的第一个新的治疗方案，代表了患者一个重要的新治疗方案。因此，Eisai和默克公司致力于共同努力，确保患者能够在整个欧洲快速获得lenvatinib，”Hendler补充道，
REFLECT研究将954名不能切除的肝癌患者随机分为lenvatinib（n=478）或sorafenib（n=476）。对于体重<60 kg的患者，给予Lenvatinib 8 mg/天，对于体重≥60 kg的患者，给予Lenvatinib 12 mg/天。索拉非尼400毫克，每日两次。研究的主要终点是OS非劣效性。两组之间的
基线特征相似，中位年龄约为62岁，主要ECOG表现状态为0（63%）。最常见的Child-Pugh分级是A级（99%），79%的患者有BCLC-C期疾病。20%的患者有3个以上的疾病累及部位，一半的患者有潜在的乙型肝炎感染。lenvatinib组和sorafenib组的平均基线AFP水平分别为133.1ng/mL和71.2ng/mL。
研究者复查的客观应答率（ORR）分别为24.1%和9.2%（比值比[OR]，3.13；95%CI，2.15-4.56；P<0.00001）。lenvatinib组和sorafenib组的完全缓解率分别为1.3%和0.4%。lenvatinib组和sorafenib组的中位缓解时间分别为5.7个月和3.7个月，lenvatinib组和sorafenib组的中位PFS分别为7.3个月和3.6个月（HR，0.64；0.55-0.75；P<0.0001）。本研究中，lenvatinib组的TTP中位数为7.4个月，sorafenib组为3.7个月（HR，0.60；95%CI，0.51-0.71；P<0.0001）。
采用改良RECIST标准进行独立评估时，ORR的改善更为显著，lenvatinib组为40.6%，sorafenib组为12.4%（OR，5.01；95%CI，3.59-7.01）；P<0.0001）。在本分析中，lenvatinib组的CR率为2.1%，而sorafenib组为0.8%。然而，根据RECIST v1.1标准，lenvatinib的独立审查ORR为18.8%，而sorafenib为6.5%（或，3.34；95%可信区间，2.17-5.14；
因治疗突发性不良事件（TEAEs）而导致的剂量减少，lenvatinib组和sorafenib组分别为37%和38%。9%和7%的lenvatinib a患者因TRAEs而停药分别为nd sorafenib组。
lenvatinib和sorafenib之间最常见的各级teae为掌跖红细胞感觉障碍（分别为27%和52%）、腹泻（39%和46%）和高血压（42%和30%）。等级≥3的TEAEs更常见于lenvatinib和sorafenib（分别为57%和49%）。与索拉非尼（10%）相比，lenvatinib组（18%）出现更严重的治疗相关TEAEs。
lenvatinib组和索拉非尼组最常见的3/4级TEAEs分别为高血压（23%对14%）、体重下降（8%对3%）、血胆红素升高（7%对5%）、蛋白尿（6%对2%），血小板计数下降（5%对3%），天冬氨酸转氨酶升高（5%对8%），食欲下降（5%对1%），腹泻（4%对4%），掌跖红觉异常（3%对11%）。
参考文献：
Kudo M，Finn RS，Qin S等。Lenvatinib与sorafenib在不可切除肝细胞癌患者一线治疗中的比较：随机3期非劣效性试验【2018年2月9日在线发布】。Lancet.doi:10.1016/S0140-6736（18）30207-1.“
