美国食品药品管理局（FDA）已对依洛妥珠单抗的补充生物制剂许可证申请进行了优先审查，该申请与波马立度胺和小剂量地塞米松联合使用，作为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的一种方法，该方法是在两种或两种以上先前的治疗方法之后进行的，包括利那立度胺和蛋白酶体抑制剂. .
是依洛妥珠单抗（Empliciti）的补充生物制剂许可证申请（sBLA）已获得FDA的优先审查，与波马立度胺（pomalidimide，Pomalyst）和低剂量地塞米松（EPd）联合使用，作为治疗2次或2次以上先前治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者的药物，包括利奈度胺（Revlimid）和蛋白酶体抑制剂（PI）。
该应用基于第二阶段雄辩3试验的数据。研究结果表明，对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，在波马立多胺和地塞米松的基础上加用伊洛妥珠单抗可将疾病进展或死亡的风险降低46%。根据《处方药使用费法》，FDA计划在2018年12月27日前对sBLA做出决定。在雄辩-3试验中，
，与4.7个月（95%CI，5.6不可估计）相比，雄辩-3联合用药的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月（95%CI，2.8-7.2）加波马利多和地塞米松（HR，0.54；95%CI，0.34-0.86；P=.0078）。与EPd相关的PFS益处相似，无论患者是否接受过2-3个疗程（HR 0.55；95%CI，0.31-0.98）或≥4个疗程（hr0.51；CI 95%，0.24-1.08）。
与elotuzumab相比，客观应答率（ORR）为53%（95%CI，40%-66%），而elotuzumab为26%（95%CI，对照组为16%-40%（比值比为3.25；95%可信区间为1.49-7.11；P=0.0029）。血液学发展博士杰弗里·杰克逊说：“有或没有埃洛妥珠单抗，部分缓解或好转的比率分别为20%和9%，
“这个文件的接受是BMS不断努力为复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供治疗方案的重要一步。”百时美施贵宝公司与AbbVie共同开发了elotuzumab。
二期雄辩-3研究纳入117例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，他们被随机分为elotuzumab联合用药（n=60）或单用聚甲醛和地塞米松（n=57）。在第1和第2个周期中，每周静脉注射10 mg/kg的依洛妥珠单抗，此后每4周静脉注射20 mg/kg的依洛妥珠单抗。在每个周期的第1至21天口服4毫克波马利多，对于年龄小于75岁的患者每周口服40毫克地塞米松，对于年龄大于75岁的患者每周口服20毫克地塞米松。
符合条件的患者已经接受了≥2种先前的治疗，包括利奈利多和a PI；接受过波马利多的患者被排除在研究之外。患者的中位年龄为67岁，他们之前接受过3次治疗（范围2-8）。先前的治疗包括硼替佐米（100%）、利奈度胺（99%）、卡非洛佐米（21%）、异唑米布（6%）和达鲁单抗（3%）。超过一半的患者（55%）接受了干细胞移植，大多数患者对利奈度胺（87%）、a PI（80%）或两者都不敏感（70%）。
本研究的主要目的是研究者评估全氟辛烷磺酸，次要终点包括ORR和总生存率（OS）。在2018年2月21日数据库锁定时，中位随访期为9.1个月，40%接受伊洛妥珠单抗联合治疗的患者仍在接受治疗，而对照组为20%。
尽管OS结果尚不成熟，但他们认为有利于伊洛妥珠单抗的趋势。在分析中，与对照组相比，埃洛妥珠单抗组的死亡风险降低了38%（HR，0.62；95%CI，0.30-1.28）。在数据截止时，elotuzumab组有13例死亡，对照组有18例死亡。
疾病进展是终止治疗的主要原因，43%的患者在elotuzumab组发生，而对照组为56%。因不良事件而停药的患者中，埃洛妥珠单抗组18%，对照组24%p、
与对照组相比，伊洛妥珠单抗组3/4级中性粒细胞减少和贫血的发生率较低，尽管暴露时间较长（中位周期数9对5）。聚甲醛胺的剂量强度在两组间相似。伊洛妥珠单抗组13%的患者出现3/4级中性粒细胞减少，而对照组为27%，3/4级贫血分别发生在10%和20%的患者身上。在两个治疗组中，65%的患者发生了所有级别的感染。伊洛妥珠单抗组有5%的患者出现严重程度为1/2级的输注反应。
伊洛妥珠单抗是一种免疫刺激性单克隆抗体，专门针对骨髓瘤细胞表面蛋白表达的信号淋巴细胞活化分子家族成员7（SLAMF7），自然杀伤（NK）和血浆细胞。伊洛妥珠单抗具有双重作用机制，通过NK活化直接刺激免疫系统，并通过ADCC毒性直接靶向骨髓瘤细胞上的SLAMF7活化NK破坏。
FDA于2015年11月批准伊洛妥珠单抗与来那度胺和地塞米松合用治疗多发性骨髓瘤患者接受过1-3次既往治疗。
参考文献：
双足瘤，Dytfeld D，Grosicki S，et al。依洛曲单抗联合波马立度胺/地塞米松（EPd）与帕金森病（Pd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）：来自第2阶段，随机开放标签雄辩-3研究的结果。会议地点：2018年欧洲健康协会大会；2018年6月14日至17日；瑞典斯德哥尔摩。摘要LB2606。
“考虑到这一患者群体需要新的、有效的治疗方案，我们期待着与FDA合作，希望将这一组合应用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者的疾病在以前的治疗基础上进展得越快，”Jackson补充道
