TP53、WHSC1基因突变对MCL预后的影响

根据16例中国人下一代全外显子组测序结果,TP53和WHSC1突变预示着外套膜细胞淋巴瘤患者总体生存率较低,这些突变的存在可能为医生提供了一个重要的生物标志物.

根据16例中国人下一代全外显子组测序结果显示,

突变的TP53和WHSC1预示着地幔细胞淋巴瘤(MCL)患者的总体生存率(OS)较低。这些突变的存在可能为医生在该患者群体中提供一个重要的生物标记回顾性分析,中国北京大学第三医院的合作者Ping Yang博士和Weilong Zhang博士及其同事将OS与ATM、TP53、WHSC1和CCNd1等突变率高的基因相关,以确定这些突变是否具有预后价值。他们发现,TP53突变患者的3年平均OS率为40%,明显低于未突变患者(P=0.021)。WHSC1患者的中位OS为17.0个月,而没有突变的患者为47.0个月,尽管差异不显著(P=.070)。Tm(P=0.552)和Ccnd1(P=0.566)的突变不是生存的预测因子。

研究者通过结合P53和WHSC1突变,调整MIPI和MIPI-c评分以及临床预后因素。对于p53mutations,OS的MIPI校正危险比(HR)为3.427(P=.028)。WHSC1基因突变的HR为4.047(P=0.040),包括MIPI-c指数改变了bothTP53(HR为4.758,P=0.015)和WHSC1基因突变(P=0.016)的预后效应,我们发现了MCL的遗传异质性。“该领域的下一步应该是确定所观察到的突变的功能结果。我们的工作强调了P53和WHSC1突变对MCL预后的重要性。除了MIPI和MIPI-c评分外,tcp53a和whsc1a的突变分析对患者的诊断也有帮助。在西方,

,MCL的年发病率为0.5/10万,占非霍奇金淋巴瘤的3%-6%。MCL有很高的完全缓解率,特别是在前期强化治疗的情况下,但大多数患者最终会复发,变得难以治疗。通过对1995年至2013年SEER数据库中收集的数据进行分析,Fu等人发现MCL的中位OS为4至5年。2根据2017年发表在《英国健康日志》上的数据,MCL的相对5年生存率从2000年至2006年的50.7%提高到2007年至2013年的54.5%(P=.01)。3然而,在此期间,发病率从每10万人0.711例上升到0.800例(P<0.001),Fu等人发现新诊断病例每年稳步增加2.56%。2,3

Yang等人分析了2009年至2016年北京大学第三医院采集的MCL和淋巴瘤组织样本。所有患者均接受联合治疗,包括CHOP、R-CHOP和VR-CAP。以自体造血干细胞移植为巩固治疗的1例患者,初次联合化疗后

,总缓解率为68.8%,其中完全缓解率为18.8%,部分缓解率为50%。总的来说,63.6%的患者在初次治疗后复发,

5例患者在最后一次随访时仍然存活。中位OS为37.5个月(范围8-104),估计3年OS为68.8%,估计5年OS为38.2%。

。中位患者年龄为61.5岁(范围43-84岁),14名患者为男性。最常累及的结外部位是骨髓(n=14)。5例有白血病表现,9例有脾受累,其中1例治疗中脾破裂。胃肠道受累3例,以

、ATM、TP53和whsc1基因突变最常见,占68.75%。75%的病人