利维说,靶向ROS1的TRK对肺癌有重要影响

在一次对靶向肿瘤的采访中,Levy讨论了目前正在为ROS1或TRK重组肺癌患者研究的药物.

他还强调了医生们需要克服的挑战,以便根据这些新发现对病人进行最好的治疗.

Benjamin P.Levy,MD

Benjamin P.Levy,MD

医学博士解释说,肺癌中有许多罕见的突变是高度可操作的,有助于指导治疗决策。除了更常见的检测突变,如asEGFRandALK,医生也应该寻找更罕见的突变,像eros1和n TRK,其中有药物可以产生有意义的影响。

越来越多的数据可用于针对这些罕见突变的药物。环唑替尼(Xalkori)已经被FDA批准用于ros1rearrangements患者,而entrectinib在这些患者中也显示出了异常的活性。在一项正在进行的试验中,larotrectinib(LOXO-101)显示TRK融合患者的应答率接近70%。Levy说:

“我们不能只做随机治疗。”。“我们有太多好的药物来治疗这些罕见的突变,这些突变具有高度的可操作性,我们可以在其中产生有意义的影响。”

在2018年国际肺癌大会上的一次演讲中,列维还强调了报告新的和不同的免疫相关不良事件的重要性(irAEs)免疫疗法可能引起的。虽然患者可能认为没有必要报告皮疹或腹泻,但这些可能是即将出现的更大副作用的症状,他说,

在会议期间接受有针对性的肿瘤学采访时,Sibley纪念医院John Hopkins Sidney Kimmel癌症中心的临床肿瘤学主任Levy讨论了目前正在对ros1-orTRK基因重排肺癌患者进行药物研究。他还强调了医生们需要克服的挑战,以便根据这些新发现对病人进行最好的治疗。

靶向肿瘤:你能从肺癌的os1和trkre安排的概述开始吗

Levy:我们正处于肺癌基因分型的新世界。当然,它是从egfrandalk开始的,然后在andBRAF附近出现了ros1,但是我们越来越多地了解到其他罕见但活跃的突变liketrk。我的演讲是关于Bothros1和NTRK的。

ROS1rearrangements是高度可操作的。克里佐替尼是FDA批准用于治疗ros1arranges的药物,但我们有新药问世,它们非常活跃,比如entrectinib。随着这些新药的问世,我们必须学习如何对这些药物进行排序,并了解对ROS1的耐药机制。我想我们正处在一个充满了ROS1和所有这些新药的新世界。看看哪种药物会胜出是很重要的,但目前,克雷唑替尼是标准药物。我认为,根据我们在世界肺癌大会上看到的数据,是否也会考虑entrectinib,应该是这样的。

TRKfusions是一个了不起的故事。我们现在有一个篮子试验,一个组织不可知的篮子试验,其中包括年龄小于2岁,一直到50和60岁的病人。谁会想到5-10年前有可能呢?当然,所有这些病人都有不同的治疗方法,他们服用了一种叫做拉洛替尼(LOXO-101)的药物。有效率接近70%,中位无进展生存率(PFS)尚未达到。这种药的耐受性特别好。这真是精密医学的典型代表。它充分说明了全面基因组分析的必要性。这是必须要发生的。

我们不能再做任何事了。我们有太多好的药物来治疗这些罕见的突变,这些突变是非常可行的,我们可以在其中产生有意义的影响。在我的中心,我们现在做一个200个基因小组,这样我们就可以理解所有这些融合和基因变异,这些融合和变异是重要的,可以推动决策。

靶向肿瘤学:就os1靶向策略而言,是否有其他ALK抑制剂也可能起作用

Levy:目前,克里佐替尼是FDA批准的唯一药物,而且大多数靶向药物也靶向alk,因为受体序列同源。唯一没有的药物是阿力克替尼(阿力克替尼)。阿力克替尼是一种没有任何ROS1活性的碱性药物。最近推出的药物显示,ALK药物也具有ROS1活性。当然,ceritinib(Zykadia)是最近发表的一种药物,其有效率高达60%。克立替尼治疗无效,而且,事实上,服用克立替尼的患者对克立替尼没有反应。当然,还有entrectinib。这种药物出现在世界肺组织,显示出很高的反应率,持久的反应,以及25个月以北的平均PFS。

还有其他令人兴奋的药物。TPX001是一种车牌疗法。这又是一次瞄准目标的机会。卡波坦尼可能是一种药物。它不是一种碱性药物,但肯定有ROS1活性。我认为,现在,如果一个病人的isROS1阳性是在克里佐替尼,他们进展,[一个选择是]临床试验,当然,然后其他机会包括培美曲塞。这种药物,就像一种ALK,有很好的活性,所以我认为我们只是处于冰山一角,所有的药物都在下降。

靶向肿瘤学:ros1的最大挑战是什么

Levy:我认为ros1面临的最大挑战之一是识别它。仍有许多中心没有对ros1进行常规检测。ros1应该通过荧光原位杂交(FISH)或下一代测序进行检测。甚至还有一些免疫组织化学检测板,与鱼类相比,具有很高的敏感性和特异性。我认为最大的差距在于,尽管它被认为是核心测试,是我们必须在所有患者身上测试的分子畸变之一,但并没有常规地进行测试。

另一个未满足的ros1需求是患者进展时该做什么。人们看到像喜瑞替尼这样的药物,就会想好了,它也是靶向药物,所以让我们在克立替尼之后再使用它。它不起作用。恩曲替尼是另一种获得大量牵引力的药物。这种药物可能也不适用于大多数进展为克里佐替尼的患者,所以我认为对OS1受体改变的初步诊断以及如何对药物进行排序[是一个未满足的需求]。我考虑了一个临床试验,如果病人服用克硝替尼,我会在之后给他们提供培美曲塞化疗。当然,这些试验中的许多都试图回答这个问题。这是ros1rearrangements的两大挑战。

靶向肿瘤学:您还介绍了irAEs。演讲的主要收获是什么?

Levy:我认为我们已经进入了一个全新的免疫治疗领域。他们已经改变了我们治疗肺癌的治疗算法或模式,但这些药物伴随着一系列独特的不良事件。它们能影响任何器官。我想我们已经解决了一些病理生理学问题。其中许多副作用是T细胞介导的,但也可能是抗体介导和细胞因子介导的。我认为,重要的是,用免疫疗法治疗病人的医生要了解这些副作用可能是什么,他们要了解如何教育病人,还要教育他们所合作的多学科团队。他们需要与多学科团队合作,采取非常积极主动的方法,与皮肤科、内分泌学、胃肠科和肺科的会诊门槛非常低。我认为这很重要,我在演讲中强调了这一点。

我确实特别谈到了一些感兴趣的不良事件。肺炎就是其中之一,而且只有不到5%的患者患有肺炎。最近有一些很好的工作回顾性地研究了400多名接受免疫治疗的患者肺炎的总发病率。有趣的是