Sanjiv S.
Agarwala，医学博士，根据正在进行的ENCORE 601试验的初步结果，讨论了在晚期黑色素瘤患者中结合培溴利珠单抗和entinostat所看到的有希望的活性.
Sanjiv S.Agarwala，MD
Sanjiv S.Agarwala，MD
彭布罗珠单抗（Keytruda）与实体瘤联合应用在晚期黑色素瘤患者中显示出良好的活性，根据2018年ASCO年会期间正在进行的ENCORE 601试验的初步结果，
，多短研究正在评估在非小细胞肺癌、结直肠癌和黑色素瘤患者的培布罗珠单抗中添加I类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。队列3包括那些在使用PD-1或PD-L1抑制剂治疗时或治疗后出现进展的不能切除或转移性黑色素瘤患者。研究的第二阶段扩展阶段采用Simon两阶段设计来评估活动。在13例黑色素瘤患者中，有4例有反应，符合扩大到2期的标准。第2阶段的计划登记最初设定为34名患者，但增加到52名患者，以增加统计能力和减少I型错误。黑色素瘤队列中的前34名患者的初步发现在ASCO期间提出。
患者在21天的周期中每3周接受5毫克的通便治疗和200毫克的静脉培溴珠单抗治疗。试验的主要终点是总有效率（ORR），前34名患者中，16名患者的
比先前的PD-1或PD-L1治疗有难治性疾病。两名患者有记录在案的先前反应。PD-1或PD-L1治疗的中位持续时间<6个月，上一次给药的中位时间为64天。22名患者曾接受过伊匹利木单抗（Yervoy），7名患者曾接触过BRAF抑制剂。大多数患者（65%）为男性，中位年龄64岁（20-86岁）。19名患者（56%）的心电图表现得分为0，15名患者（44%）的心电图表现得分为1。大多数患者（n=17）为PD-L1阳性，50%无内脏转移。34例患者中，有6例确诊为部分反应，ORR为18%（95%CI，6.8-34.5）。在2018年4月24日数据截止时，4名患者仍在接受治疗，最长的反应超过80周。15名患者（44%）病情稳定。中位反应持续时间为9.0个月（范围2.1-14.4）。中位无进展生存期为90天。14例患者观察到
治疗相关不良事件（AEs）3级或更高。两名患者出现3/4级不良事件，2名或更多患者出现贫血、皮疹、中性粒细胞减少和低钠血症。四名患者因治疗相关的不良事件而停止治疗，包括肝酶升高、粘膜炎症、结肠炎和自身免疫性肝炎。
在接受目标肿瘤学采访时，主要作者Sanjiv S.Agarwala，医学博士，圣卢克大学健康网络医学肿瘤学主席，讨论了这组黑色素瘤患者的发现，以及这种治疗方案如何适应治疗模式。
靶向肿瘤：你能提供一些关于这项研究的背景吗
”
Agarwala:Pembrolizumab是一种抗PD-1单克隆抗体，对黑色素瘤有一定疗效，在生存期和生存期方面有显著疗效。不幸的是，有许多病人要么没有反应，要么随着时间的推移对治疗变得难以治愈。目前正在进行的一项主要工作是寻找使难治性患者对免疫治疗产生反应的方法。
有许多组合被设计来做到这一点。一种方法是使用HDAC抑制剂，这种抑制剂具有可能影响肿瘤微环境的生物学特性，使免疫治疗更加成功。Entinostat是一种HDAC抑制剂，这项临床试验的目的是让那些对抗PD-1免疫治疗无效的患者时间。
靶向肿瘤学：这种结合能与另一种免疫治疗剂一起工作吗
”
Agarwala：这种结合证明了免疫疗法加HDAC抑制剂的概念。不管你选哪一个，在这种情况下，都要和彭布罗利祖马一起。我想说，如果这是一个成功的组合。你可以在nivolumab和任何其他PD-1或PD-L1抗体中加入entinostat，而不仅仅是在黑色素瘤中，在任何疾病中。这项试验正在其他疾病中进行，因为它是一个原则的证明，如果你能使免疫系统再次有效。我们有这个术语，我们说肿瘤是冷的，你想让它热，以便被免疫系统识别。这将适用于任何癌症，所以我认为这可能真的是一个相当广阔的道路。
参考：
Agarwala SS，Moschos SJ，Johnson ML，等。环磷酰胺（ENT）和彭布罗珠单抗（PEMBRO）治疗PD-1/L1阻断抗体治疗进展期黑色素瘤的疗效和安全性。2018年；36（增刊；第9530条）。“
