研究者与mRCC中的彭布罗利珠单抗和贝伐单抗分享令人印象深刻的发现

根据2018年ASCO年会上提交的Ib/II期数据,彭布罗利珠单抗和贝伐单抗治疗转移性肾细胞癌被证明是一种有前途的联合治疗方案.

Shilpa Gupta,MD

Shilpa Gupta,MD

治疗肾转移性细胞癌(mRCC)是一种有前途的联合治疗方案,根据2018年ASCO年会上提交的Ib/II期数据,

,试验的Ib期部分评估了13名先前至少进行了一系列治疗的患者。患者每3周服用200毫克培溴珠单抗和10或15毫克/千克贝伐单抗。研究人员报告没有剂量限制性毒性水平。1

试验的第二阶段部分测试了48名接受单纯mRCC治疗的患者的pembrolizumab和bevacizumab的标准剂量,主要终点是客观有效率(ORR),医学博士Shilpa Gupta说。结果显示ORR为60.9%(28(部分反应)在46个可评价的患者中,她说这远远超出了预期。

“我们可能需要做另一个更大的研究,并将其与其他正在进行的组合进行比较,”该研究的作者Gupta说。“这个领域变化太快了。然而,这项研究将我们引向了正确的方向。

在膀胱癌中,Gupta领导了一项研究,重点是肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)中变异组织学的基因组特征,以预测对化疗的反应,对1例肉瘤样膀胱癌患者和1例小细胞膀胱癌患者进行了评估,数据显示,基因组图谱为反应和治疗选择的预测因素提供了信息。

在接受Gupta靶向肿瘤学采访时,明尼苏达大学血液学/肿瘤学和移植科医学助理教授,讨论了培溴利珠单抗和贝伐单抗在肾癌中的耐受性和安全性,以及在新辅助治疗环境下膀胱癌治疗的未来。

靶向肿瘤学:你能提供一些关于培溴珠单抗和贝伐珠单抗Ib/II期研究的背景吗

,Gupta:这是一项关于mRCC患者的研究。Ib期[部分包括]至少进行过1次治疗的患者。共有13名患者参与了这项研究,而且这种组合非常安全,耐受性也非常好。第二阶段有[48]名接受mRCC治疗的幼稚患者。他们接受了标准剂量的培溴利珠单抗和贝伐单抗的一线治疗,主要终点是ORR。

的ORR超过60%,超过了我们的假设反应。这是一个很有前途的组合,科学上讲是有意义的,病人对治疗耐受性很好。这项研究没有区分高风险和低风险。我们的ORR出现在所有的[亚组]。我们对这些数据感到非常兴奋。

靶向肿瘤学:为什么这种结合会产生如此有趣的协同作用

-Gupta:组织发生是肾癌的骨干。使用贝伐单抗会导致更多的贩运;它控制了肿瘤细胞的贩运。这些药物和检查点抑制剂之间的协同作用,正如我们在其他类型和肾癌中所看到的,是结合这些药物的基本原理。耐受性也没有重叠。

靶向肿瘤学:在RCC范式中有几种不同的靶向治疗和免疫治疗组合正在研究。彭布罗利珠单抗和贝伐单抗有什么与众不同的地方吗?

Gupta:这很难说,因为正如你所说,有很多试验正在进行。例如,贝伐单抗和阿替唑单抗(Tecentriq)是另一个有前途的组合。然而,这仅适用于PD-L1表达1%或更高的患者。我们的研究不需要这样,因此,这使它与众不同。而且,它告诉我们PD-L1表达无所谓。我们的ORR,不管PD-L1表达如何,都非常令人印象深刻。这是这项研究的一个亮点。

靶向肿瘤学:当我们在研究mRCC的三联疗法时,我们是否曾经看到过一个点

Gupta:我们需要一些初步的安全性数据,因为有许多肿瘤类型的数据表明,联合治疗可能更有效,但可能不那么安全。伊皮利木单抗(Yervoy)和nivolumab(Opdivo)有更高的疗效,但毒性水平并非最低。除此之外,添加另一种药物可能会使问题复杂化,[但是]我们需要一些第一阶段的试验来证明这一点。

靶向肿瘤学:您也是2018年ASCO年会上MIBC研究的作者。你能概述一下那次审判吗?

Gupta:根据基因表达谱,MIBC中的分子亚型导致我们了解这些不同亚型对新辅助化疗反应的影响。在这次会议上,我们有一个摘要,专门研究MIBC中的各种组织学。因此,我们强调的2例是肉瘤样膀胱癌1例和小细胞膀胱癌1例。这些都是罕见的类型,但我们在临床实践中经常见到它们。

第一例接受标准化疗。病人化疗进展迅速,4周内出现广泛转移。我们开始给她服用彭布罗利珠单抗,很明显,她得到了完全的缓解,并且仍然处于完全的缓解期。我们观察了她在膀胱活检中的分子亚型,结果显示上皮细胞向间充质细胞的高度转移,这可以解释化疗缺乏反应。

我们还对她的转移部位进行了下一代测序,这表明她有很高的PD-L1表达。我们需要继续这样做来决定什么样的新辅助疗法最适合每个病人。例如,在这个病人中,她可能是免疫治疗的一个很好的候选者。

我们的第二个病人对化疗有反应,所以这个系列有助于我们了解MIBC中各种组织学的表现。很高兴看到我们的领域将走向何方,并决定如何个性化术前治疗。

靶向肿瘤学:您是否有兴趣进行类似类型的分析

-Gupta:对小细胞膀胱癌病例进行了分析。虽然使用这些基因组分类器不是标准,但它们肯定有助于我们理解和补充我们所知道的。然而,我们需要更大的前瞻性试验,就像我们正在做的那样。

靶向肿瘤学:目前基因组分类器的使用有多广泛

Gupta:它们的用法因提供程序而异。一些机构经常这样做。有时泌尿科医生会把结果发给我们,我们会说:“哇,我们认为这个病人并不真的需要化疗。”因此,我们有一个讨论,认为这是一个指导,但我们还是应该尽可能提供新辅助化疗。

我们做这些测试越多,看到这些结果,这样我们才能更好地理解。在我们的研究所,我们的泌尿科医生订购了很多这样的(化验),而在全国各地,他们都订购了很多。但是,我不知道有多少人仅仅是基于他们的决定。

引用:

Dudek AZ,Liu L,Gupta S,et al。培溴珠单抗(P)联合贝伐单抗(B)治疗转移性肾细胞癌(RCC)的Ib期和II期研究:BTCRC-GU14-003.J临床肿瘤学。2018年;36(补充;第4558条)。Gupta S,Konety BR,Davidoni E,Gibb E.预测治疗反应的不同组织学肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)的基因组特征.临床肿瘤学杂志。2018年;36(增刊;文章摘要e24290)