一项SL-401（tagraxofusp，Elzonris）的生物制剂许可证申请已被FDA作为治疗原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤患者的优先审查，新型干细胞抑制剂的研发者Stemline Therapeutics宣布.
多发性骨髓瘤
SL-401（tagraxofusp，Elzonris）的生物制剂许可证申请（BLA）已被FDA作为治疗原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者的首选药物，Stemline Therapeutics，新型stemness抑制剂的研发者，已经宣布，
SL-401正在作为一线或后期治疗，用于BPDCN患者的I/II期试验（NCT02113982）。该制剂针对的是IL-3受体，在许多血液系统恶性肿瘤中，IL-3受体在肿瘤干细胞和/或肿瘤体上过度表达。在2017年ASH年会上，来自I/II期试验的1个
阳性结果显示，SL-401在BPDCN患者中表现出较强的活性。2试验中，42名患者每天接受12μg/kg剂量的SL-401。在一线BPDCN中，总有效率（ORR）为90%（29例可评价患者中的26例），完全有效率（CR）为72%（29例中的21例）。
经SL-401治疗后，45%的患者（29例中的13例）连接到干细胞移植（SCT）。在复发/难治性BPDCN患者中，ORR为69%（9/13），CR率为38%（5/13），1例患者连接到SCT。
在一线接受SL-401治疗的患者中未达到总生存率的中位数。在关键的3期队列中，研究以54%的CR率达到了主要终点（13例中的7例）。ORR为77%，46%的患者连接到SCT（13例中的6例）。最常见的与治疗相关的不良事件是丙氨酸转氨酶升高（52%）、天冬氨酸转氨酶升高（50%）、低蛋白血症（50%）和血小板减少（38%）。19%的患者出现毛细血管渗漏综合征，其中1名患者为5级。
根据《处方药使用费法案》，FDA计划在2月21日前对BLA做出决定，2019年。
“我们的BLA接受备案和优先权审查，这对Stemline和BPDCN患者社区来说是一个巨大的里程碑。我们要感谢参与我们临床试验的患者及其家属，并感谢我们的研究人员和整个Stemline团队的不懈努力。考虑到优先权和突破性地位，我们的商业组织正在定位于迅速推出Elzonris，如果获得批准，以确保这一重要的新治疗尽快送达患者，”Ivan Bergstein，医学博士，Stemline的首席执行官，在一份声明中说：
与SL-401相关的最重要的不良事件（AE）是毛细血管渗漏综合征的风险。在I/II期研究中，所有患者都被密切监测毛细血管渗漏的迹象。与该药物相关的其他不良事件大多严重程度为1/2级，包括低蛋白血症、天冬氨酸和丙氨酸转氨酶升高以及血小板减少。1
BPDCN主要影响老年患者，他们可能无法耐受化疗。SL-401由于其靶向作用机制，可能对该患者群体具有更好的安全性和毒性。这种药物是一种IL-3结合的截短型白喉毒素，它基本上将白喉毒素传递给具有IL-3受体的细胞。许多血液系统恶性肿瘤都有CD123的表达，但BPDCN尤其具有高表达的特点。当白喉毒素穿透一个细胞时，它与ADP-核糖酸延伸因子2结合，后者是蛋白质翻译所必需的因子。当蛋白质合成过程受到抑制时，细胞凋亡而死亡。
引用：
Pemmaraju N、Sweet KL、Lane AA等。SL-401治疗原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的2期临床试验：1期和2期结果。海报发表于：第59届美国血液学学会年会；2017十二月9-12日；乔治亚州亚特兰大。http://wwww.stemline.com/ScientifcPresDownloads/SL-401/BPDCN%20Pivotal%20Results%20ASH%202017.pdf。2018年4月9日访问。Stemline Therapeutics在ASH的BPDCN中提供了详细的SL-401关键数据，并启动了其BPDCN意识活动；其他恶性肿瘤正在进行的试验的最新结果也发表了[新闻稿]。纽约：Stemline Therapeutics，Inc；2017年12月13日。http://ir.stemline.com/news-releases/news-release-details/stemline-theraputics-presents-detailed-sl-401-pivotal-data。2018年4月4日访问
