将MCL临床试验的重大进展转化为现实世界

Andre Goy,医学博士,分享了关于地幔细胞淋巴瘤新的治疗方案以及如何正确实施这些方案的见解.

Andre Goy,MD

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临床试验数据不仅表明MCL患者可以通过新的治疗方法获得更好的生活质量,而且维持治疗方案和嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗可能是未来前景的关键部分。

例如,利妥昔单抗(Rituxan)在维护设置中显示了活性。在2018年ASCO年会上提交的荟萃分析表明,诱导化学免疫治疗后利妥昔单抗的维持显著提高了MCL患者的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)。1

Venetoclax(Venclexta)作为单一药物也导致了深入持久的治疗最近的数据显示,这是一种回应。在2018年欧洲血液学协会大会上提交的一项研究中,venetoclax诱导复发/难治性MCL患者的总有效率为60%,这些患者以前曾接受BTK抑制剂治疗。2完全有效率(CR)为20%。

此外,Goy解释说,北欧的MCL2和MCL3试验,讨论了医生在识别需要干预以延长临床病情缓解的患者方面可以做些什么的问题。微小残留病(MRD)监测可能是关键所在。

在2018年泛太平洋淋巴瘤会议上接受目标肿瘤学家采访时,淋巴瘤科科长、约翰·休尔癌症中心主席兼主任戈伊说,分享有关MCL治疗方案的新阵列以及如何正确实施这些方案的见解。

目标肿瘤学:请提供您对MCL的介绍概述。

Goy:我在此分享我对MCL的看法和我们取得的一些进展。重要的是,我们取得了重大进展。然而,这与我们在临床试验和现实世界中看到的情况是脱节的。总的来说,在临床试验中,由于标准治疗的结果是非常令人沮丧的,所以一直在努力推动MCL的研究。如果我们观察过去30年来MCL临床试验的进展,中位OS从2.5年或类似的时间,变为12年或13年。因此,在这方面已经取得了一定的进展。

我们也有一定的治愈潜力,特别是那些MRD阴性的年轻患者。利妥昔单抗在全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸方面产生了巨大影响。该领域正在努力通过观察不同的阶段来优化治疗,并试图以此改善治疗效果。这一点很重要,因为尽管我们在这些试验中看到了巨大的进展,但存在着脱节。在现实世界中OS的中位数仍然是3到5年。

有一点已经确定,对于60多岁中晚期的患者,我们可以使用维持治疗,特别是利妥昔单抗。保养是现在的标准护理。剩下的问题是除此之外该怎么做。在复发的情况下,有许多不同的治疗方法—5被批准。

剩下的问题是,“你给维持治疗多长时间?”?你能跟利妥昔单抗一起做保养吗?你需要多久监测一次这些病人?我们能先发制人地阻止病人的临床进展吗?“这就是北欧审判的结果。分子量CR的中位时间约为55个月。约90%的患者再次服用利妥昔单抗。我们需要做的不仅仅是利妥昔单抗作为维持治疗。

总的来说,我们在MCL中有一个非常变化的环境。最后一个需要注意的方面是临床试验不一定代表现实。然而,我们仍然可以获取我们获得的信息,更好地了解疾病。我对即将到来的前景持乐观态度。

靶向肿瘤:CAR T细胞治疗在MCL患者的治疗中有潜力吗

Goy:关于汽车T细胞的讨论很多,大家都很兴奋。在其他淋巴瘤中也有一些批准;现在可以用于商业用途。我们现在正在跟踪这些药物在MCL患者中的作用。我们在二期临床试验中观察了一些病人。我们正在使用ibrutinib查看一些早期的数据。

我们看到了一些高响应和令人兴奋的数据,但现在进入还为时过早。不过,这是很有吸引力的。MCL最大的挑战之一是,随着时间的推移,它对化疗产生了耐药性。一些患者无法通过标准治疗恢复到缓解状态。

肿瘤靶向治疗:venetoclax有一些令人兴奋的数据。你是怎么想的?

Goy:Venetoclax作为MCL中的单一制剂,在早期的研究中显示出显著的活性。这是非常令人印象深刻的,即使是在病人谁没有反应伊布鲁替尼(Imbruvica)。有趣的是组合设置。这将转化为更好的结果,在第四行设置这些病人,这纯粹是一个非血液治疗的选择。

的目标肿瘤:在早期阶段有什么其他你特别兴奋吗

Goy:正如我之前提到的,ibrutinib是一种免疫疗法,与MCL的靶向治疗结合使用。最近有一项试验显示,重度预处理的患者的CR率为71%。另一项设计完全相同的研究显示,即使在那些遗传风险因素较差的人群中,应答率也非常高。这是免疫疗法的一个很好的例子。抗CD47和其他形式的免疫治疗有很多机会可以提供机会。

靶向肿瘤学:您希望社区肿瘤学家留下什么样的外卖信息

Goy:由于临床试验,我们取得了很多进展。我希望更多的人参与审判。这是MCL未来的一个非常光明的时期;这是迈向治愈的一大步。

引用:

Hilal T,Wang Z,Almader Douglas D,et al。利妥昔单抗维持治疗套细胞淋巴瘤:荟萃分析。临床肿瘤学杂志,2018;36(suppl;abst e19557)。Eyre T,Walter H,Iyenger S等。单用威尼斯托克治疗BTK抑制治疗后复发难治性套细胞淋巴瘤的疗效。摘自:2018年欧洲人权协会大会会议记录;2018年6月14日至17日;瑞典斯德哥尔摩。摘要S855