MarioSnzol，医学博士，讨论了免疫疗法的最新进展，他说免疫疗法有望成为治疗转移性肾癌患者的标准护理.
Mario Sznol，医学博士
Mario Sznol，医学博士
免疫疗法将成为治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的标准护理方法，根据医学博士Mario Snzol在2018年4月的报道，
大多数患者可能在一线接受免疫疗法组合，FDA根据CheckMate-214试验的结果，批准nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合免疫治疗作为中、低风险晚期肾癌患者的一线治疗。这些第三阶段的数据表明，nivolumab加依普利木单抗比sunitinib（Sutent）具有更高的存活率，联合治疗可将前线死亡风险降低32%。除了双重免疫治疗组合外，Sznol还说，VEGF抑制剂是另一对可能的检查点抑制剂。Sznol解释说，PD-1/PD-L1抑制剂可以与其他受体抑制剂联合使用，包括贝伐单抗（Avastin）、苏尼替尼、卡波坦尼（cabozantinib）和lenvatinib（Lenvima）。细胞因子NKTR-214、IDO抑制剂和白细胞介素15（IL-15）也在考虑与PD-1/PD-L1抑制剂的联合策略。
在接受靶向肿瘤学采访时，医学教授和耶鲁癌症中心癌症免疫学项目的共同主任Sznol，讨论了mRCC免疫治疗的最新进展。
靶向肿瘤：mRCC免疫治疗取得了很大成功。你能反思一下过去一年中取得的一些最大进展吗？
Sznol：确实有两大进步。第一项是最近的研究，结合了伊皮利木单抗和nivolumab[在前线环境]，显示了在mRCC患者中比sunitinib的生存优势。这主要发生在中到低风险患者组，但生存优势非常显著。它可能代表了RCC患者亚组的一种新的治疗标准。
就在最近几个月，纪念斯隆-凯特林癌症中心的Robert J.Motzer医学博士提出了一项三期试验，比较了阿替唑利珠单抗（Tecentriq）和贝伐单抗与苏尼替尼，这也显示了PFS在治疗肾癌方面的优势PFS跨越所有国际转移性肾癌数据库联盟亚组，但主要在PD-L1阳性组。我们可能有一个新的治疗标准，即伊普利单抗与nivolumab在一线的结合。
有许多血管内皮生长因子抑制剂和抗PD-1/PD-L1药物即将问世，这将是肾细胞癌免疫治疗的又一重大进展。
靶向治疗肿瘤学：还有其他的组合看起来很有前途吗？
Sznol:[这包括任何]PD-1/PD-L1抑制剂和任何VEGF[或多激酶]抑制剂。其中包括贝伐单抗、苏尼替尼、卡波赞尼布和伦瓦蒂尼布。在第三阶段的试验中会有很多组合。
还有一些其他组合看起来很有希望。有许多细胞因子和PD-1/PD-L1抑制剂的组合看起来非常有趣，与NKTR-214、IL-15和聚乙二醇化白细胞介素10的组合似乎都显示出比你预期的更好的应答率。PD-1抑制剂和IDO抑制剂的联合应用显示出比预期更好的疗效。我们将在第二阶段试验中看到这些组合的出现，然后在未来的第三阶段试验中看到。我们在转移性肾癌中有很多有趣的事情要做。
靶向肿瘤学：你如何看待肾细胞癌在未来5到10年的免疫治疗进展
”
Sznol：这将是护理的标准。大多数患者将接受PD-1/PD-L1抑制剂。现在，我们使用伊普利木单抗和nivolumab，b但是，所有这些其他的组合都会涉及到IDO抑制剂和细胞因子，所以很难知道它们是如何摆脱的。我的猜测是，在大多数患者中，我们将首先使用免疫疗法/免疫疗法组合，如果他们没有获得持久的反应，我们将在第二和第三行设置中使用VEGF抑制剂/PD-1抑制剂组合。
再次出现，这将很难知道。我们可能在一线、二线和三线环境中使用多种免疫疗法/免疫疗法组合。只有当它们在所有这些方面都取得进展时，我们才会添加VEGF抑制剂。在未来，我们可能会同时使用这三个代理。我们可以在前线使用免疫治疗剂加免疫治疗剂加VEGF抑制剂。第一阶段和第二阶段的试验现在正在进行。
这个领域在不断变化，因为我们有所有这些似乎是活跃的药物，我们也不知道该在哪个亚组中使用它们，使用顺序是什么。
靶向肿瘤学：您希望医生了解肾细胞癌免疫治疗的现状吗
”
Sznol：在社区中，我希望他们考虑为他们的患者进行临床试验，因为我们不知道如何最佳地使用这些药物。如果他们没有临床试验，他们应该考虑免疫治疗药物，如大多数患者的检查点抑制剂。
可能有一些小的亚组，在这些亚组中，最好先给他们一种VEGF抑制剂。对于绝大多数患者，我们将考虑在一线使用免疫疗法/免疫疗法组合，或免疫疗法加VEGF抑制剂组合。这将给我们未来最好的总体结果。但是，我确实希望他们考虑一个临床试验，因为如果我们不做临床试验，我们就不会理清我们现在对这些活性组合的混乱。
靶向肿瘤学：还有什么你想强调的吗
”
Sznol：社区医生唯一需要知道的是免疫治疗剂在非透明细胞癌中也很活跃。我们一直在谈论透明细胞癌，一些透明细胞成分，或者可能是肉瘤样肾癌，但是大约25%的肾癌是非透明细胞癌……我们有很多关于乳头状癌和导管癌的轶事经验，表明PD-1抑制剂作为单一药物和联合药物具有合理的活性。不要将这些患者排除在试验之外，也不要将他们排除在免疫治疗药物的考虑之外。
参考文献：
Escudier B，Tannir NM，McDermott DF等。CheckMate 214:nivolumab+ipilimumab与sunitinib治疗单纯进展期或转移性肾细胞癌的疗效和安全性，包括IMDC风险和PD-L1表达亚组。在：2017年ESMO大会会议记录；2017年9月8日至12日；西班牙马德里。摘要LBA5.“
