Hossein Borghaei，DO，MS，讨论了正在进行的CheckMate-227试验的亚组分析结果，该试验研究nivolumab和ipilimumab联合治疗转移性NSCLC.
Hossein Borghaei，DO，MS
Hossein Borghaei，DO，MS
三期CheckMate-227试验的一个亚组分析发现nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）有良好的疗效，根据在2018年ASCO年会上提出的研究结果，
在试验中，一组治疗单纯转移性PD-L1阴性（<1%表达）的患者，肿瘤突变负荷（TMB）-高NSCLC患者联合nivolumab和低剂量伊皮利木单抗治疗，与标准的双重化疗相比，进展或死亡风险降低52%。这组患者中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，而化疗为5.3个月，nivolumab和化疗联合治疗为6.2个月。
Hossein Borghaei，DO，MS，该摘要的主要作者说，必须做更多的工作来寻找生物标记物来最好地选择这些患者，因为PD-L1不一定是最可靠的反应指标。TMB可能是这些用于预测晚期NSCLC联合免疫治疗反应的生物标记物之一。
在接受福克斯蔡斯癌症中心胸内科肿瘤主任Borghaei的采访时说，讨论了转移性NSCLC正在进行的CheckMate-227试验的亚组分析结果。
靶向肿瘤学：你能从提供CheckMate-227的一些背景开始吗
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Borghaei:CheckMate-227是一项大型的III期随机研究，针对的是那些单纯接受晚期非小细胞肺癌治疗的患者，无论其组织学如何。本研究根据PD-L1表达基本上PD-L1阳性与PD-L1阴性（<1%）对患者进行随机分组。根据不同的组别，患者以1:1:1的比例随机分配到3个不同的研究组。
我在2018年ASCO年会上展示了PD-L1阴性亚组，患者被随机分配到伊皮利木单抗和nivolumab（一种基于组织学的化疗）的组合中，或者是组织学化疗和nivolumab的结合。这里的想法是看看在任何联合化疗或其他免疫疗法中加入nivolumab是否能有效改善PFS。较大的第三阶段研究仍在进行中，总体存活率（OS）是研究的终点。因此，统计分析对我的陈述是描述性的。再一次，由于统计设计的层次性，我们不能在我在这次会议上提出的任何数字周围有p值。
将nivolumab添加到化疗中确实改善了这一特定患者群体的PFS；然而，这些反应并不持久。反应的持久性是我们在其他基于免疫治疗的研究中看到的，即使是在肺癌中，也是决定这些药物活性的一个重要因素。因此，化疗加免疫治疗似乎没有我们希望看到的持久性，但PFS更好。
然而，这些患者中有一个特定的亚群，特别是那些高TMB的患者，这是另一个潜在的生物标记物，已经在肺癌和其他一些疾病中进行了研究实体瘤作为一种预测免疫治疗反应性的方法。高TMB患者似乎受益于nivolumab和ipilimumab的联合治疗，PFS的改善优于nivolumab加化疗。[另外]这些反应比我们在化疗组合中看到的更持久，这表明即使在PD-L1阴性亚组中，使用这种新的TMB潜在生物标记物也可以选择有额外益处的患者。
整个分析的另一个有趣之处是你看看那些PD-L1阴性和hav低TMB，在化疗或伊普利单抗中加入nivolumab对PFS无影响。因此，这意味着这个病人群体应该在不同的试验中进行研究；也许我们需要一种不同的方法来治疗这些肿瘤。
毒性一直是此类研究的一个关注点。由于两种药物的剂量优化和交付时间表（作为CheckMate-012的一部分进行）的原因，人们一直对在nivolumab中添加伊普利单抗的问题感到担忧。
我们有两种药物的交付和剂量时间表，这两种药物都是可以耐受的。假设有25%的3/4级毒性，但导致停药的治疗相关不良事件（AEs）仅在10%的范围内。这与我们在肺癌的其他免疫治疗中所看到的一致。
这并不是为了将1/2级毒性降至最低，因为这些不良事件的慢性会对患者的生活质量产生影响。大多数严重的AEs被认为可以通过标准治疗来控制。总的来说，我们还没有足够的统计数据来支持分析。这项研究正在进行中，我们希望很快我们会有更多的数据，特别是OS。
靶向肿瘤学：在NSCLC中免疫治疗和化疗结合的基本原理是什么
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“”Borghaei:化疗与免疫疗法的结合是一个有点争议的问题。有许多研究者，我们称之为“带牌免疫学家”，他们从来没有想过化疗与检查点抑制剂的结合会是相加或协同作用。如果你看看大量的数据，结合检查点抑制剂和化疗，仍然有一些挥之不去的问题。
现在看来，任何基于铂的双重疗法，如果在疗效、全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸方面有临床疗效的话，都是有效的。例如，KEYNOTE-189将pembrolizumab（Keytruda）与卡铂和培美曲塞的主链结合起来，在所有被评估的亚组中显示了OS的极好的危险比。目前还不清楚你是否可以称之为协同效应，而不是相加效应。例如，在PD-L1阴性亚组中，尽管化疗和免疫治疗组的生存结果稍好一些，但PFS曲线在化疗和免疫治疗组中是重叠的。
是否存在协同作用的问题仍然存在。然而，我们已经认识到化疗能够诱导某种程度的免疫激活。当肿瘤细胞死亡时，抗原提呈会更为强劲一些。可能有一些免疫系统以前从未见过的新抗原，或者化疗导致一些T调节细胞减少。
，但另一方面，长期化疗可能会损害淋巴成分，而淋巴成分在抗肿瘤反应中可能是有效的。它是双向的。我们现在进行的大部分研究表明，化疗加免疫疗法可以有效地提高两种疗法的疗效。
这些研究中仍然存在的问题是，“未来3到5年的生存期是什么样的？”？化疗的直接效果是不是超过最初几年？“这是我们希望在后续研究中得到的结果。”
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“靶向肿瘤学：你说TMB是一种新兴的生物标记物。你能详细说明一下吗？
Borghaei：我不是生物标志物专家，但我认为我在免疫治疗领域还没有看到一个完美的生物标志物。我们看到的每一个测试都有利弊，就像生活中的其他任何东西一样。PD-L1不完美。另一方面，如果你看
