含阿糖胞苷治疗MCL后2年内POD与预后不良相关

复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者在接受含大剂量阿糖胞苷的前期化学免疫治疗方案后2年内出现病情进展,其预后可能比进展晚的患者更差,根据2018年欧洲血液学协会大会上提交的回顾性分析结果.

另一种情况是,后来经历过POD的患者的预期寿命出乎意料地长.

复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者在接受含大剂量阿糖胞苷(HDAraC)的早期化学免疫治疗后2年内出现疾病进展(POD),其预后比进展晚的患者更差,根据在2018年欧洲血液学协会(EHA)大会上提交的回顾性分析结果。1另外,在接受预先含HDAraC方案的MCL患者中,后来经历POD的患者的预期寿命出乎意料地长。

,诊断后2年内POD与生存率低相关,应作为未治疗MCL的化学免疫治疗试验的标准终点进行验证,”意大利维琴察圣博尔托罗医院血液科的首席作者Carlo Visco医学博士和同事在其在EHA的报告中写道。“相反,晚期POD患者在现代治疗时代的预期寿命出人意料地长。”

这项研究由意大利Fondazione Linfomi中心和MCL网络完成,分析188例MCL患者的资料,这些患者对诱导治疗无效并在诱导后复发,以确定早期POD是否与高死亡风险相关。

2007年1月至2016年6月,共有478名患者从意大利Linfomi Fondazione 26个中心招募。截至2017年6月,198名患者复发或患有难治性疾病。由于缺乏随访数据,其中10名患者被排除在研究之外,剩下188名符合条件的患者。

患者的中位年龄为57岁(35-68岁),大多数患者(62%)的年龄在60岁以下。76%的患者是男性(n=146),91%(n=168)患有IV期疾病。37%的患者(n=69)有高套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)评分。

99例(53%)接受北欧方案的利妥昔单抗(rituximab,Rituxan)清除干细胞自体移植(R-HDS);40例(21%)接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素治疗,长春新碱、强的松(R-CHOP)/地塞米松、阿糖胞苷和顺铂(DHAP)加自体干细胞移植(ASCT);49例(26%)接受高环磷酰胺、硫酸长春新碱、阿霉素和地塞米松(hypercovad)/甲氨蝶呤、大剂量阿糖胞苷,和地塞米松(MTXHDAC)

来自MCL-Younger试验的HDAraC组被用作独立的验证集。该试验由欧洲MCL网络进行,并于2004年7月至2010年3月在Lancetin 2016.2

上发表。该第三阶段试验将497名年龄在65岁及以下的MCL患者随机分为两组,一组接受6个疗程的R-CHOP,另一组接受骨髓清除性放化疗和ASCT,另一组接受6个疗程的交替R-CHOP或R-DHAP加HDAraC预处理方案和ASCT。

对照组249例,阿糖胞苷组248例,232例纳入初步分析。在中位随访6.1年(95%CI,5.4-6.4)后,阿糖胞苷组治疗失败的时间明显延长(中位9.1年[95%CI,6.3-未达到];5年率为65%[95%CI,57%-71%)。

MCL-Younger试验的研究者得出结论,HDAraC和ASCT应被视为标准在回顾性分析中,早期POD定义为诊断后≤2年,晚期POD定义为>2年。这188名患者根据显示死亡风险与首次复发或进展时间之间关系的线性进展模型对各组进行定义。试验的主要结果是从POD(OS-2)开始的总生存率(OS)在北欧/R-DHS中,47例早期POD伴OS-2 12个月,52例晚期POD伴OS-2 47个月。在接受R-CHOP/DHAP+asctex治疗的患者中,22例早期POD伴OS-2达13个月,18例晚期POD伴OS-2达不到。在接受hypercovad/MTXHDAC治疗的患者中,21例早期POD伴OS-2达12个月,28例晚期POD伴OS-2达不到。

总体而言,90例(48%)早期POD伴中位OS-2达12个月。98名患者(52%)出现晚期POD,55%的患者出现5年OS-2(P<0.0001)。在所有患者中,OS-2的中位数为34个月(范围25-42)。多因素分析中,

的最有力的不良因素是早期POD(HR,3.90;95%CI,2.16-7.06)。在验证集(HR,2.85;95%可信区间,1.87-4.86)中也发现了类似的结果。

在所有患者中,从初始诊断(OS-1)开始的中位OS为76个月(范围64-88)。早期POD组OS-1为27个月,其余患者为127个月。

研究者注意到对生存率的影响独立于其他已知的预后变量,并在对MIPI评分、肿瘤动力学、形态学变异、B症状的存在进行调整后维持,不同的诱导方案,或异基因干细胞移植。

参考文献:

Visco C,Tisi MC,Evangelista A等。大剂量含阿糖胞苷方案后外套细胞淋巴瘤复发的时间决定了患者的死亡风险:来自意大利林佛米Fondazione中心的分析。会议地点:2018年欧洲健康协会大会;2018年6月14日至17日;瑞典斯德哥尔摩。摘要PS1012。Hermine O、Hoster E、Walewski J等。65岁或65岁以下地幔细胞淋巴瘤患者自体干细胞移植前免疫化疗中加入大剂量阿糖胞苷:欧洲地幔细胞淋巴瘤网络3期随机、开放性试验,《柳叶刀》,2016;388(10044):565-575。doi:http://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00739-X