Lurbinectedin被FDA授予SCLC孤儿药称号

据海洋衍生治疗药物制造商pharmar介绍,Lurbinectedin(PM1183)已被FDA授予治疗小细胞肺癌的孤儿药称号.

PharmaMar称,Luis Mora Capitan

Luis Mora Capitan

Lurbinectedin(PM1183)已被FDA授予治疗小细胞肺癌(SCLC)患者的孤儿药名称,海洋衍生治疗的生产商。

数据来自于一项研究lurbinetin跨各种实体肿瘤的二期多中心篮子试验的SCLC队列,在2018年ASCO年会上公布。在队列中发现的总有效率(ORR)为39.3%。

“我们很高兴收到这个孤儿药名称,因为它强调了对这种癌症创新、有效治疗的巨大需求,并认识到lurbinectedin可能为小细胞肺癌患者提供的潜在益处,“PharmaMar肿瘤事业部常务董事Luis Mora Capitan在一份声明中说,”

“接受治疗小细胞肺癌的孤儿药指定是lurbinectedin发展过程中的一个重要监管里程碑,“卡皮坦补充说。

孤儿药计划旨在促进开发和审查新疗法,以治疗在美国影响不到20万人的罕见疾病或病症。

在68名登记患者中,年龄中位数为60.5岁年龄(40-83岁),男性43岁,女性25岁。ECOG性能状态为0(n=21)、1(n=43)或2(n=4)。病变累及部位的中位数为3个(范围1-5),

46例(68%)患者有巨大病变,1例患者在基线时已知有中枢神经系统转移。先前治疗的中位数为1(范围1-2)。42例(62%)患者对上一次化疗有完全(CR)或部分(PR)反应,其中12例(17%)患者对病情稳定有最佳反应。

患者每3周静脉输注一次,每次1小时,每次3.2 mg/m2,接受lurbinectedin治疗。主要结果指标为ORR,次要指标包括反应持续时间、无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)和安全性。

从61名可评价患者的24个反应中确定39.3%(95%CI,27.1-52.7)的ORR。另有7名患者病情稳定≥4个月,临床受益率为50.8%(n=31;95%CI,37.7-63.9);另有14名患者病情稳定<4个月,疾病控制率为73.8%(n=45;95%CI,60.9-84.2)。中位反应持续时间为6.2个月。

中位PFS为4.1个月(95%CI,2.6-5.7)。4个月时PFS发生率为51.1%(95%CI,38.0-64.2),6个月时为36.3%(95%CI,23.2-49.5)。中位OS为11.8个月(95%CI,9.6-15.9)。术后6个月OS率为79.3%(95%CI,67.6-91.0),12个月OS率为43.1%(95%CI,22.5-63.7),报告66例SCLC患者接受lurbinectedin治疗后的安全性数据。最常见的1/2级不良事件为贫血(86.4%)、ALT升高(58.5%)、疲劳(51.5%)、AST升高(36.9%)、中性粒细胞减少(31.8%)、血小板减少(31.8%)、恶心(31.8%)、AP升高(24.6%)、呕吐(18.2%)、厌食(16.7%)、便秘(10.6%)、胆红素升高(9.4%),腹泻(9.1%)。

最常见的3级AEs为中性粒细胞减少(16.7%)、贫血(6.1%)、ALT升高(4.6%)、疲劳(4.5%)、发热性中性粒细胞减少(3.0%)和血小板减少(3.0%)。4级不良事件包括中性粒细胞减少(22.7%)、发热性中性粒细胞减少(6.1%)和血小板减少(4.5%)。8例患者因

中性粒细胞减少而出现剂量延迟,10例患者出现剂量减少。11例患者接受G-CSF治疗,其中

Lurbinectedin抑制RNA聚合酶II,RNA聚合酶II是某些肿瘤中过度激活的转录过程所必需的酶。通过阻断trans-a激活转录,lurbinectedin诱导一系列促进细胞凋亡的事件。该药物还可以调节肿瘤微环境以促进抗肿瘤反应。该药物通过静脉给药,是一种合成化合物,结构上与trabectedin(Yondelis)有关,trabectedin是一种海洋衍生药物,FDA批准用于转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。

Lurbinectedin目前正在全球随机研究中,阿霉素与环磷酰胺、阿霉素和长春新碱或拓扑替康的第三阶段亚特兰蒂斯研究(NCT 02566993)。亚特兰蒂斯正在积极招募1个先前含铂治疗线失败的SCLC患者。

参考:

Perez JMT,Leary A,Besse B等。lurbinectedin(PM1183)治疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效和安全性:第2阶段研究的结果。临床肿瘤学杂志,2018;36(增刊;文章摘要8570)