根据人类首次临床试验的结果，嵌合抗原受体B-细胞成熟抗原T细胞治疗严重治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者可产生大量抗肿瘤活性.
James N.Kochenderfer，医学博士
James N.Kochenderfer，医学博士
用嵌合抗原受体B-细胞成熟抗原（CAR-BCMA）T细胞治疗严重治疗复发/难治性多发性骨髓瘤诱导了大量的抗肿瘤活性，根据人类首次临床试验的结果，1
共治疗24例患者（NCT02215967）。研究人员在《临床肿瘤学杂志》上公布了16名接受最高剂量9×106CAR+T细胞/kg注射的患者的数据。总有效率（ORR）为81%，除1例患者外，其余患者血清多发性骨髓瘤标志物均显著降低，其中
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两例有严格的完全缓解（CR），9例有很好的部分缓解。研究者发现应答者的CAR T细胞峰值水平高于无应答者。
中位无事件生存期为31周。6名患者的反应仍在进行中，另有10名患者出现疾病进展。
在2016年发表的研究结果中，10名接受0.3至3×106CAR+T细胞/kg剂量治疗的患者中只有2名对治疗有反应。2
“这些结果应鼓励通过提高血CAR T细胞水平、提高体内CAR T细胞存活率、靶向BCMA以外的抗原来提高抗BCMA-CAR T细胞治疗的疗效，将CAR T细胞与其他抗多发性骨髓瘤疗法结合起来，并给予多剂量的CAR T细胞，”通讯作者、贝塞斯达国家癌症研究所癌症研究中心医学博士James N.Kochenderfer及其同事写道，“目前的研究中有
，患者在输注前接受3次每日剂量的300 mg/m2环磷酰胺和30 mg/m2氟达拉滨以增强T细胞活性。CAR-BCMA在40%的T细胞中位表达（范围23.2-66.0）。
先前治疗行的中位数为9.5（范围3-19），63%的患者对他们最后的治疗方案不敏感。三分之一的患者有17p缺失，40%的患者有高危细胞遗传学。
9例患者在基线时和输注2个月后进行骨髓活检和CD138免疫组化染色。9例患者的骨髓浆细胞均减少。同样地，11例接受骨髓流式细胞术的患者均为微量残留病阴性。
所有对治疗有反应的患者的血清BCMA均下降，而无反应者的血清BCMA变化很小。
无3/4级细胞因子释放综合征的发生在先前的研究中，6名（38%）接受9×106剂量水平治疗的患者出现3/4级CRS。前2名接受高剂量治疗的患者出现严重的CRS，肿瘤负担分别为90%和80%，因此研究者要求另外14名患者在输注前骨髓浆细胞低于30%，
“3级或4级CRS患者的骨髓浆细胞水平高于患者”研究人员写道，他们的CRS低于3级，这表明在多发性骨髓瘤患者中，严重CRS的几率增加，
Michael W.Becker，医学博士，罗切斯特大学医学中心血液和骨髓移植项目副教授和主任，他在随行播客中说，这些结果突出了CAR T细胞治疗中的问题，并为在限制毒性的同时优化反应提供了未来的研究途径。
“这是一份关于CAR T细胞治疗在多发性骨髓瘤患者中应用的令人兴奋的报告，”他说。“CAR-BCMA治疗与严重预处理患者亚群的深度和持续反应相关。”
引用：
Brundno JN，Maric I，Hartman SD等。基因修饰表达抗B细胞成熟抗原嵌合抗原受体的T细胞可减轻预后不良的复发性多发性骨髓瘤。临床肿瘤学杂志。2018年；36（22）：2267-2280。doi:10.1200/JCO.2018.77.8084。阿里萨，史五，马里奇一等。表达抗B细胞成熟抗原嵌合抗原受体的T细胞导致多发性骨髓瘤缓解。血液。2016；128（13）：1688-700。doi:10.1182/blood-2016-04-711903。贝克先生。多发性骨髓瘤参加赛车比赛[podcast].J临床肿瘤学。doi:10.1200/JCO.2018.77.8084
