lenvatinib（Lenvima）和pembrolizumab（Keytruda）的联合治疗被FDA授予了一个突破性的治疗名称，作为一种治疗晚期和/或转移性非微卫星不稳定的高/熟练错配修复子宫内膜癌患者的方法，这些患者在系统治疗之前已经进行了1次以上的治疗指定将允许在这种情况下快速开发和审查组合.
罗伊·贝恩斯，医学博士，博士
罗伊·贝恩斯，医学博士，
博士lenvatinib（Lenvima）和pembrolizumab（Keytruda）联合治疗晚期和/或转移性非微卫星不稳定性高（MSI-H）/熟练错配修复子宫内膜癌患者，这些患者在系统性治疗前≥1个月后进展治疗。这一命名将允许在这种情况下快速开发和审查组合。
在Ib/II期篮式研究111/KEYNOTE-146试验的中期数据中，53名子宫内膜癌患者在24周时的客观反应率（ORR）为45.3%（95%CI，31.6-59.6）。总ORR为47.2%（n=25；95%CI，33.3-61.4），包括3个完全反应和25个部分反应。这些结果发表在2018年ASCO年会上。
“我们设计研究111是为了尽可能有效地了解Lenvima/Keytruda组合，其驱动力是迫切感，为有需要的患者提出一种潜在的新治疗方案，”副总裁Takashi Owa博士说与默克公司（Merck）联合开发这种药物的Eisai公司肿瘤业务组首席药物开发官在一份声明中说：
“子宫内膜癌患者的持续活动让我们深受鼓舞，作为人类健康使命的一部分，Lenvima和Keytruda的最新突破性疗法设计加强了我们的承诺，为了加快最终使子宫内膜癌患者尽快受益的途径。
FDA评估的研究111队列包括53例转移性子宫内膜癌患者，这些患者之前接受的全身治疗不超过2次。患者每天口服lenvatinib 20毫克，每3周静脉注射200毫克培溴珠单抗。除了24周的主要ORR终点外，次要结果指标包括总ORR、反应持续时间、无进展生存率（PFS）和总生存率。
中位患者年龄为63.7岁，83%的患者为白人。20例ECOG表现为0，33例ECOG表现为1。22例患者接受了1个系统治疗方案，22例接受了2个方案，9例接受了≥3个方案。
4例有MSI-H状态，45例微卫星稳定，4例未知状态。24例PD-L1阳性者13例，阴性者11例，
中位PFS为7.4个月（95%CI，5.0-NE）。19例病情稳定，5例病情进展。中位反应持续时间不可估计（范围1.2个月以上至23.4个月以上）。总的来说，79.3%的患者的反应持续时间≥12个月。
70%的患者（n=37）经历了三级治疗相关的不良事件（TRAEs），包括高血压（34%）、腹泻（8%）、疲劳（6%）和掌跖红细胞感觉障碍（6%）。无4级创伤，30%有严重创伤。总体而言，研究中有5名患者死亡；然而，研究者认为只有1例患者死亡（由于颅内出血）与研究治疗有关。
FDA先前于2018年1月批准了lenvatinib/pembrolizumab联合治疗晚期和/或转移性肾疾病患者的突破性治疗方案细胞癌。
“这是Lenvima/Keytruda联合疗法的第二个突破性治疗名称，代表了我们与Eisai合作的又一个进步，并支持在11种以上癌症中继续评估这一联合疗法，”Roy Baynes，医学博士，高级副总裁兼全球负责人克林尼默克研究实验室首席医疗官卡尔发展在一份声明中说。“我们将继续与Eisai密切合作，在Lenvima/Keytruda联合治疗晚期子宫内膜癌的可靠数据基础上，努力为这些患者提供一个新的选择，并有可能帮助解决未满足的关键需求。”
参考：
Makker V，Rasco DW，Vogelzang NJ，et al。Lenvatinib+pembrolizumab治疗晚期子宫内膜癌：最新结果。临床肿瘤学杂志。2018；36（补充；第5596条）。“
