曲妥珠单抗在欧洲获得乳腺癌和胃癌的批准

欧盟已经批准PF-05280014(Trazimera),一种曲妥珠单抗(Herceptin)的生物仿制药,用于治疗HER2过度表达的转移性或早期乳腺癌和HER2过度表达的转移性胃或胃食管交界腺癌患者.

Diana Luftner,MD

Diana Lüftner,MD

欧盟已批准PF-05280014(Trazimera),trastuzumab(Herceptin)的生物仿制药,用于治疗HER2过度表达的转移性或早期乳腺癌和HER2过度表达的转移性胃或胃食管交界腺癌患者。

PF-05280014早在5月份就收到了欧盟人类用医药产品委员会的积极意见。辉瑞,PF-05280014的制造商,发布公告宣布了这一决定。

PF-05280014达到了与在REFLECTIONS B327-02研究中接受HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的患者服用曲妥珠单抗的客观有效率(ORR)等效性的主要终点(NCT 01989676),在2017年ESMO大会上发表。在1年时,治疗组的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)相似。1

“Trazimera有可能帮助许多HER2过度表达的癌症患者,如乳腺癌和胃癌,这可能与预后差和侵袭性疾病有关,”Diana Lüftner,MD,德国血液学和医学肿瘤学会主席本杰明富兰克林在一份声明中说。“今天的批准将有助于在不影响质量、疗效和安全性的前提下,使欧洲各地的患者和医生获得更大的治疗机会。”

该药物被批准为转移性乳腺癌患者的单一疗法,这些患者之前接受过至少两种化疗方案,联合紫杉醇或多西紫杉醇治疗化疗初期患者。它还被批准与芳香化酶抑制剂联合应用于曲妥珠单抗未成年绝经后转移性疾病患者。对于早期乳腺疾病患者,biosimilar在手术、化疗和放疗后,结合辅助或新辅助化疗获得批准。

PF-05280014结合卡培他滨或5-氟尿嘧啶/顺铂获得批准,用于治疗幼稚的成人,HER2阳性的胃或胃食管交界处转移性腺癌。

在倒影B327-02中,转移性乳腺癌妇女(N=707)被随机分配到紫杉醇加PF-05280014或曲妥珠单抗EU的1:1比例。所有患者每周服用曲妥珠单抗至少33周,起始剂量为4mg/kg,随后剂量为2mg/kg。治疗持续到进展。

PF-05280014与曲妥珠单抗在ORR中达到等效。风险比为0.940,95%可信区间为0.842-1.049,达到试验设计中规定的0.8-1.25的等效裕度。

PF-05280014的1年PFS为56%,而trastuzumab EU为52%。一年的操作系统分别为88.84%和87.96%,

研究者没有发现任何新的安全信号,而且两臂的安全状况相似。

研究者发布了来自反射B327-04子研究(NCT 02187744)的数据,本月早些时候发表在《英国癌症杂志》上的文章显示,在226例HER2阳性乳腺癌患者中,PF-05280014和曲妥珠单抗在安全性和有效性方面具有临床等效性。这项研究的结果也在2017年ESMO大会上公布。2,3名

患者按原发肿瘤大小和激素受体状态进行分层,并被分配到PF-05280014(n=114)或trastuzumab EU(n=112)。两组均接受8毫克/千克的负荷剂量,随后接受6毫克/千克的负荷剂量;此后,每3周服用mg/kg剂量以及多西紫杉醇和卡铂,共6个治疗周期。

每个方案组共190名患者。

血浆浓度低的患者百分比(Ct在第5次循环、第6次循环前,粗)>20μg/ml为主要终点。次要终点包括通过中心放射学检查和病理完全反应(pCR)评估的ORR。如果第5个周期Ctrough>20 μg/ml的患者百分比的置信区间下限超过了两组之间分层差异的12.5%,

第5个周期Ctrough>20 μg/ml的患者百分比的置信区间下限,则PF-05280014将被宣布为不劣于参考产品PF-05280014组为92.1%,而曲妥珠单抗EU组为93.3%(95%可信区间,-8.02%至6.49%)。治疗组之间的分层估计差异为—0.76%,超过了非劣效性的预定界限。

pCR(分别为47.0%和50.0%)和ORR(分别为88.1%和82.0%,两组间的情况相似。实验组43例(38.1%)和对照组51例(45.5%)出现3/4级治疗相关不良事件。PF-05280014组发生严重不良事件7例(6.2%),曲妥珠单抗组发生严重不良事件6例(5.4%)。实验组一名患者死亡。

FDA于2018年4月就PF-05280014的生物制品许可证申请向辉瑞发出了完整的回复信,理由是需要更多的技术信息。该公司当时发表声明指出,它正在“与FDA密切合作,处理信件内容。”

引用:

Pegram M,Tan Chiu E,Freyman a,et al。摘要238PD。PF-05280014(潜在的曲妥珠单抗生物类似物)与曲妥珠单抗联合紫杉醇作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的随机双盲研究。在:2017年ESMO大会会议记录;2017年9月8日至12日;西班牙马德里。摘要238PD。Lammers PE、Dank M、Masetti R等。新辅助剂PF-05280014(潜在的曲妥珠单抗生物仿制药)与曲妥珠单抗治疗可手术HER2+乳腺癌的比较【2018年7月13日在线发布】。Br J癌症。2018年;119:266—273。doi.org/10.1038/s41416-018-0147-1。Lammers PE、Dank M、Masetti R等。以多西紫杉醇(D)和卡铂(C)作为可手术的人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌的新辅助治疗,对PF-05280014(潜在的生物相似物)与曲妥珠单抗进行随机双盲研究。在:2017年ESMO大会会议记录;2017年9月8日至12日;西班牙马德里。摘要154PD